白喉毒素受体

白喉毒素通过催化延长因子 2（EF2; 130610 ） 的失活来抑制真核细胞中的蛋白质合成。毒素进入细胞取决于与细胞表面的结合。小鼠和大鼠对白喉毒素具有抗性，并且这种抗性扩展到培养细胞。鼠-人杂交细胞对白喉毒素敏感。克里根等人（1975）表明敏感性是由人类 5 号染色体决定的，它可能携带一个毒素受体基因。白喉毒素由病毒基因编码的单一多肽链组成，由白喉棒杆菌菌株产生，对携带“tox”基因的噬菌体具有溶源性。多肽链有2个片段。一种称为效应物的片段具有 EF2 灭活活性。另一个片段，称为触体，负责表面结合（Pappenheimer 和 Gill，1973 年）。张和内维尔（1978） 得出结论，大鼠和小鼠（白喉毒素抗性物种），如豚鼠、兔和人（毒素敏感物种），都有毒素的表面膜受体，毒素抗性是由于转移过程。

纳格里奇等人（1992）通过在小鼠 LM 细胞中进行表达克隆，孤立了编码白喉毒素敏感性决定簇的猴子 cDNA。与野生型 LM 细胞不同，转染的小鼠细胞对毒素极其敏感，并且特异性结合放射性碘化白喉毒素。转染细胞的中毒需要受体介导的结合毒素的内吞作用。预测 cDNA 编码与肝素结合 EGF 样生长因子的前体相同的完整膜蛋白（Higashiyama 等人（1991 年，1992 年））。因此，DT 敏感性蛋白是毒素用作受体的生长因子前体。

▼ 基因功能

芬等人（1993）证明用肿瘤坏死因子-α（ TNFA ; 191160 ）处理内皮细胞可使 HBEGF mRNA 增加 10 倍。

Sorensen 等人使用作为手术残留物获得的健康人类皮肤碎片（2006）证明，人类皮肤的无菌伤口诱导抗菌多肽β-防御素-103（DEFB103；606611）、脂质运载蛋白-2（LCN2；600181）和分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI；107285）的表皮表达。HBEGF 的EGFR（ 131550 ）。

使用免疫组织化学分析，Bollee 等人（2011）发现 HBEGF 的表达在新月体快速进展性肾小球肾炎（RPGN） 中被诱导。在正常人的肾脏中，HBEGF 表达较弱，仅限于小管和血管平滑肌细胞。在 RPGN 患者的肾脏中，在肾小球中检测到 HBEGF 表达升高，特别是在足细胞、壁上皮细胞和肾小管中。HBEGF 染色在具有新月体的肾小球中比在相同组织样本中受影响较小的肾小球中更强烈和更弥散。在炎症浸润中检测到较弱但一致的 HBEGF 表达。在 RPGN 的小鼠模型中检测到类似的 Hbegf 上调。RPGN 小鼠中 Hbegf 的上调增加了 Egfr 的磷酸化并诱导了体外足细胞的迁移表型。小鼠 Hbegf 缺乏或足细胞中 Egfr 的条件性缺失显着改善了 RPGN 的进程和存活。Egfr 的药理学封锁同样减轻了实验性 RPGN 的严重程度。博利等人（2011）得出结论，足细胞中 HBEGF-EGFR 通路的激活导致 RPGN。

▼ 基因结构

芬等人（1993）确定 HBEGF 基因包含 6 个外显子，跨度为 14 kb。

▼ 测绘

海斯等人（1987）使用微细胞杂交将 DTS 基因定位到染色体 5q23。通过分析从人-小鼠体细胞杂交细胞系中分离的 DNA，Fen 等人（1993）将 HBEGF 基因分配给 5 号染色体，从而根据其与白喉毒素敏感性相关的作用确认了该基因的分配。

帕塔克等人（1995）表明，在小鼠中，Hegfl 对应到 18 号染色体。

▼ 动物模型

谢等人（2007）发现 Hbegf -/- 雌性小鼠与可育 Hbegf -/- 雄性小鼠的杂交导致着床延迟和足月妊娠受损，与野生型同窝仔猪相比，窝产仔数显着减少。双调蛋白（AREG; 104640） 部分补偿了着床期间 Hbegf 的损失，作者发现，由于卵巢 Hbegf 缺乏导致的着床前雌激素分泌减少，导致着床前子宫双调蛋白的持续表达。有条件地删除子宫中的 Hbegf 仍会推迟着床，而不会改变着床前卵巢雌激素的分泌。在条件突变小鼠中，在附着时囊​​胚周围的子宫双调蛋白的正常诱导表明双调蛋白对 Hbegf 的子宫丢失具有补偿作用，从而防止妊娠完全失败。谢等人（2007）得出结论，HBEGF 对正常植入至关重要。