年轻人的成年发病型糖尿病，II 型

年轻 2 型成年型糖尿病（MODY2）是由染色体 7p13 上GCK 基因（ 138079 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明

MODY 是 NIDDM（ 125853 ）的一种形式，其特征是单基因常染色体显性遗传和发病年龄早。有关 MODY 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见606391。

在审查各种形式的 MODY 时，Fajans 等人（2001）指出与葡萄糖激酶相关的 MODY2 是该疾病的常见形式，尤其是在轻度高血糖的儿童和患有妊娠糖尿病和糖尿病家族史的女性中。它已在所有种族和族裔群体的人中进行了描述。在葡萄糖激酶基因中已发现超过 130 个 MODY 相关突变。葡萄糖激酶中的杂合突变与一种轻度的非进行性高血糖症有关，这种高血糖症在诊断时通常没有症状，仅通过饮食进行治疗。大多数受影响的携带者的血糖浓度为 110 至 145 毫克/分升的轻度空腹高血糖和葡萄糖耐量受损可能会在年轻时通过生化检测发现，可能早在出生时就发现。大约 50% 的女性携带者可能患有妊娠糖尿病。不到 50% 的携带者患有明显的糖尿病；许多这样做的人都是肥胖者或老年人。2% 的 MODY2 患者需要胰岛素治疗。在这种形式的 MODY 中，糖尿病相关并发症很少见。MODY 在法国收集的 13% 的高加索 NIDDM 家族中被发现弗罗盖尔等人（1991）。Gidh-Jain 等人（1993）发现 GCK 突变占法国 MODY 家族的 56%。

▼ 测绘

弗罗盖尔等人（1992）报道了 16 个法国家族中的 MODY 与 7 号染色体上的 GCK 基因座之间的连锁。有遗传异质性的统计学显着证据，估计 16 个家族中有 45% 至 95% 显示与葡萄糖激酶的连锁。在那些与 GCK 相关的家族中，Froguel 等人提出了与 GCK 基因座变异有直接病因关系的可能性（1992）。

▼ 分子遗传学

在 MODY 对应到 7 号染色体的法国家庭的受影响成员中，先前由Froguel 等人研究（1992），Vionnet 等（1992）在 GCK 基因（ 138079.0001 ）中发现了一个点突变。

哈特斯利等人（1998）发现 GCK 基因的突变会导致出生体重降低并导致 MODY。

巴里奥等人（2002）估计了西班牙 MODY 家族中主要 MODY 亚型的流行率并分析了基因型 - 表型相关性。对 22 名无关的儿科 MODY 患者和 97 名亲属进行了 GCK、HNF1A（ 142410 ）和 HNF4A（ 600281 ）编码区突变的筛查）基因使用 PCR-SSCP 和/或直接测序。在 64% 的家庭中发现了 MODY 基因的突变。GCK/MODY2 突变是最常见的，占 41%：7 个新突变和 2 个在此之前描述的突变。MODY2 指数患者的诊断年龄为青春期前，MODY3 患者的诊断年龄为青春期。明显糖尿病在 MODY2 中很少见，并且总是存在于 MODY3 指数患者中。MODY2 人群中不存在糖尿病的慢性并发症，并且存在于 MODY3 患者所有亲属的 40% 以上。当 GCK 胎儿突变为父本突变时，出生体重较低。作者得出结论，GCK/MODY2 基因突变是其儿童和青少年指数患者人群中 MODY 的最常见原因。MODY3和MODY1突变的临床表现，

维茨等人（2006）在 124 名患有 MODY 的比利时先证者中的 33 名（26.6%）中鉴定了 19 种不同的 GCK 突变，包括 11 种新突变（参见，例如，138079.0014）。

平特洛娃等人（2007）在满足经典 MODY 标准的 92 名捷克先证者中筛选了 GCK 基因，并在 27 名（29%）患者中确定了 15 种不同的错义突变；在 50 名无关的健康捷克人中未发现突变。平特洛娃等人（2007）得出结论，GCK 的突变是捷克人群中 MODY 的常见原因。

在一个临床特征与先前报道的 MODY2 家族相似的中国大陆家族中，Shen 等人（2011）分析了 GCK 基因并确定了一个杂合错义突变（E339K; 138079.0016 ），该突变与疾病分离并且在 200 个对照中未发现。作者指出，MODY2 在亚洲家庭中很少见，而且以前在中国大陆的 MODY 患者中没有报告 GCK 基因突变。

▼ 动物模型

Inoue 等人使用 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱变（2004）产生了糖尿病小鼠。作者筛选了 9,375 只动物并确定了与高血糖相关的葡萄糖激酶（Gk）基因中的 11 个突变。先前在MODY2患者中发现了四种突变，在患有永久性新生儿糖尿病（PNDM1；606176）的患者中发现了一种突变。一些 Gk 突变系显示出葡萄糖反应性胰岛素分泌受损，并且这些突变对 Gk mRNA 水平和/或 GK 蛋白的稳定性有不同的影响。