肺癌治疗新思路：阿法替尼巧解奥希替尼耐药困局

奥希替尼（Osimertinib）是三代酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI，主要针对EGFR敏感突变或合并T790M突变，疗效非常出色。那么这个药能使用多久呢？

临床数据表明，奥希替尼的无进展生存时间（PFS）虽长，但最终也会耐药，而且耐药机制非常复杂，大家可以看下图1。

图1.奥希替尼耐药的分子机制

无论一线还是二线接受奥希替尼，耐药机制都包含了L718Q突变。今天，小编就带大家看一则针对L718Q突变病例报道。

典型案例

患者女，69，早期发病时无明显症状，接受过左下肺姑息性手术治疗，发现有多发胸膜的转移灶，最终诊断为晚期肺腺癌（T2N0M1a，IV期）。

手术样本的分子病理检查结果提示存在EGFR 21号外显子L858R突变。随后，医生就给她用了吉非替尼（Gefitinib）。

她接受吉非替尼治疗后的最佳疗效是疾病稳定（SD），在用药38个月后，不幸发现了骨转移。

在接受骨转移病灶局部手术治疗（椎体成形术）后，她进行了为期4个疗程的培美曲塞联合卡铂、贝伐单抗全身化疗，疾病控制16个月后再次进展。

血游离DNA（cfDNA）提示她除有EGFR L858R外，还存在T790M耐药突变。给予针对T790M突变的奥希替尼治疗。

奥希替尼治疗14个月以后，这位患者出现骨转移、胸水和脑转移，疾病进展，患者表现为明显的呼吸困难和骨痛。

采集患者胸腔积液进行化验，测序结果表明她存在EGFR L858R和L718Q突变，而T790M为阴性。下一步应该如何治疗呢？

医生查阅文献，发现二代EGFR-TKI或许能克服因EGFR L858R和L718Q共存突变导致的奥希替尼耐药。

根据这些证据，建议患者进行阿法替尼（Afatinib）治疗。治疗结果如何？

患者在接受阿法替尼治疗1月内，呼吸困难和骨痛就明显缓解，且纵隔淋巴结的直径从2cm缩小到4mm，疗效为部分缓解（PR）（图2）。

4个月后，患者再次出现了疾病进展，此时出现了KRAS G12A突变。

图2.接受阿法替尼治疗后患者的胸部CT变化

根据上述案例我们可知，精准医学时代强调具体情况具体分析。建议大家在读懂这篇病例、等待后续研究证据的同时。现阶段还是认真采纳医生的建议，实现生活质量得到保证的前提下，生存时间最大化。