多瑙河地方性家族性肾病

通常称为“巴尔干”的地方性肾病更恰当地称为多瑙河。它发生在多瑙河铁门附近的罗马尼亚、保加利亚和南斯拉夫相对受限制的农村地区。临床、流行病学和实验室调查被认为已经排除了感染、寄生虫、中毒和辐射的选定形式（尽管不一定是所有形式）。'没有明显的遗传因素。最重要的是家庭因素和生活条件”（Craciun 和 Rosculescu，1970 年）。另一方面，这些作者声称“一个家族中的疾病可能会在两到三代人内消失”。肾脏病变的组织学终末期被认为是原发性淀粉样变性的一种形式。

流行性肾病（NE） 在斯堪的纳维亚、俄罗斯欧洲和巴尔干地区流行（ Lee and van der Groen, 1989 ）。穆斯托宁等人（1996）指出病原体 Puumala 病毒是汉坦病毒属的成员。韩国出血热是由一种汉坦病毒血清型引起的，而巴尔干病毒是由另一种血清型引起的。汉坦病毒的自然宿主是慢性但无症状感染的啮齿动物和食虫动物，它们通过排泄物将病毒遗传给人类。尚未报告人与人之间的遗传。Duchin 等人描述了一种汉坦病毒肺综合征（1994）在美国患者中。NE 的临床严重程度存在相当大的差异。根据芬兰的血清阳性率（6%） 判断，许多感染必须是亚临床的或未确诊的。在 74 名成年 NE 患者中，Mustonen 等人（1996）发现病程最严重的患者 HLA-B8（ 142830 ）、C4AQ0（ 120810 ） 和 DRB10301（ 142857 ） 等位基因的频率非常高。在所有 7 例休克病例（100%） 和需要透析的 13 例（69%） 患者中发现 HLA-B8，而在整个人群中仅 74 例中的 25 例（34%） 和 93 例中的 14 例（15 %） 控制。

Toncheva 和 Dimitrov（1996）对出生在非流行地区的巴尔干地方性肾病患者的健康亲属进行了染色体研究，发现 3q25.5 异常频率很高。作者得出结论，即使没有暴露于“BEN”环境，非随机 3q25 畸变频率的增加也可能与疾病的发展有关。通切瓦等人（1988）在 BEN 患者中观察到 t（1;3）（q11.2;q25） 的嵌合现象。

Stefanovic（1998）解释了越来越多的证据表明 BEN 是一种环境诱发的疾病。BEN 流行的村庄附近的低阶煤的风化会产生水溶性多环芳烃和芳香胺，类似于对乙酰氨基酚的代谢产物，导致镇痛性肾病。Danilovic 等人首先描述了 BEN 的家族聚集（1957）。Stefanovic（1998）指出，从远方重新定居的流行地区移民中 BEN 的发展支持遗传在疾病中的作用。已经观察到来自地方性聚居地的人群中肾盂和输尿管肿瘤的发生率增加。这些地区也报告了泌尿道肿瘤的家族性聚集。