细胞色素 c 氧化酶，亚基 6B1

塔曼等人（1989）分离了一个编码细胞色素 c 氧化酶亚基 VIb 的人类 cDNA 克隆。除了分离 3 个缺乏内含子的加工假基因外，他们还分离了一个含有内含子的克隆，他们认为它代表了表达的基因。

Carrero-Valenzuela 等（1991）分离并测序了编码细胞色素 c 氧化酶亚基 VIb 的人类心脏 cDNA。cDNA 从编码成熟肽的区域向上游延伸 50 bp。通过Northern 分析，在6 个人体组织中鉴定出大约550 个核苷酸的单一转录本。人类基因组 DNA 的 Southern 分析表明存在多个与 cDNA 高度同源的基因座。这些基因座与 5 或 6 条不同的人类染色体和人类-啮齿动物体细胞杂交体共分离。这些分离的基因座中的两个似乎代表假基因。

▼ 测绘

通过 FISH 分析，Taanman 等人（1991）将 COX6B1 基因定位到染色体 19q13.1。

▼ 分子遗传学

马萨等人（2008）在 2 名患有线粒体复合物 IV 缺陷核 7 型（MC4DN7；619051 ） 的沙特阿拉伯同胞中发现了 COX6B1 基因（R19H；124089.0001 ）的纯合突变。

在一个男孩中，出生于巴勒斯坦近亲父母，具有 MC4DN7，Abdulhag 等人（2015）在 COX6B1 基因（R20C; 124089.0002 ） 中发现了纯合错义突变。

▼ 等位基因变体（ 2 精选示例）：

.0001 线粒体复合物 IV 缺陷，7 型核
COX6B1, ARG19HIS
在 2 个由沙特阿拉伯近亲父母所生、患有细胞色素 c 氧化酶缺乏症（MC4DN7; 619051 ） 的兄弟中，Massa 等人（2008）在 COX6B1 基因的外显子 2 中发现了纯合 221G-A 转换，导致高度保守的残基中的 arg19 到他的（R19H） 取代，并预测会改变蛋白质构象。在肌肉活检中，两兄弟的血清和脑脊液乳酸升高，COX 活性降低（正常值的 20%）。体外研究表明，突变的 COX6B1 亚基导致完全组装的 COX 减少。

阿卜杜勒哈格等人（2015）将此突变称为 R20H。

.0002 线粒体复合物 IV 缺陷，7 型核
COX6B1、ARG20CYS
在一个由巴勒斯坦近亲父母所生、细胞色素 c 氧化酶缺乏症（MC4DN7; 619051 ） 的男孩中，Abdulhag 等人（2015）鉴定了 COX6B1 基因中的纯合 c.58C-T 转变（c.58C-T，NM_001863.4），导致在涉及扩展氢键网络的保守残基处发生 arg20 到 cys（R20C）取代起到稳定蛋白质的作用。通过外显子组测序发现并通过Sanger测序确认的突变与家族中的疾病分离，并且在Exome Variant Server数据库中未发现。患者肌肉线粒体的蛋白质印迹分析显示孤立的无法检测的复合体 IV 活性和几乎检测不到的突变蛋白残留量（对照的 11%），表明突变蛋白不稳定。将野生型 COX6B1 转染到患者成纤维细胞中恢复了 COX 活性。尽管Abdulhag 等人（2015）报道突变为 R20C，他们表示受影响的密码子与Massa 等人报道的相同（2008）作为 R19H（ 124089.0001 ）。