Endove 综合征，仅肢体型

有证据表明仅肢体 ENDOVE 综合征（ENDOVESL）是由涉及染色体 2q14 上EN1 基因（ 131290 ）上游拓扑相关域的缺失和基因组重排引起的。

EN1 基因突变导致具有肢体和大脑异常的 ENDOVE 综合征（ENDOVESLB; 619218 ）。

▼ 说明
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仅肢体ENDOVE综合征（ENDOVESL）的特征是由于胫腓骨严重发育不良导致下肢显着缩短和变形。患者还表现出手和脚的手指异常，皮肤和骨性并指以及发育不良、缺失和/或掌侧指甲。此外，还观察到泌尿生殖系统异常（Allou 等，2021）。

▼ 临床特点
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阿卢等人（2021）报告了 3 名不相关的先证者，一男一女来自葡萄牙-巴西血缘家庭（患者 1 和 2）以及一名来自南印度血缘家庭的男孩（患者 3），他们的下肢明显缩短，前肢呈球状位于可触及的骨刺上。手显示皮肤并指，主要是第三指间空间，以及指甲异常，包括第 3、4 和/或 5 指上的掌侧指甲，食指上没有指甲，拇指指甲正常放置。足部所有脚趾均有皮肤并指，1 例无脚趾，另一例多趾；指甲发育不良或缺失，一些指甲部分移位到足底表面。X线片示胫腓骨发育不良，呈菱形或三角形，有刺；Superti-Furga，2021 年）。

▼ 遗传
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Allou 等人报道的家庭中 ENDOVESL 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 3 名与 ENDOVESL 无关的先证者中，Allou 等人（2021）进行了外显子组测序，但没有发现任何与表型相关的双等位基因致病变异。然而，自合性分析揭示了 2 号染色体上约 10 Mb 的区域，在该区域患者是纯合子的，这表明可能存在结构变异。比较基因组杂交（CGH）阵列和基因组连接处的 Sanger 测序显示，患者 1 和 2 在染色体 2q14.2 上具有相同的纯合 27-kb 缺失，而患者 3 是纯合的 63-kb 缺失和 2.5-kb 插入在同一地区。最小缺失区域是位于 EN1 基因上游约 300 kb 的 27 kb 间隔（chr2: 118,561,492-118,589,320）（ 131290），作者指出这是一个对肢体背腹图案形成至关重要的基因。他们认为缺失导致 EN1 表达改变，这可能解释了这些个体的临床特征。

▼ 动物模型
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阿卢等人（2021）生成 Del（27）小鼠，缺失对应于 ENDOVESL 患者中发现的 27-kb 最小缺失区域。纯合的 Del（27）小鼠表现出腹侧结构的背侧化，包括腹侧或环爪、腹侧毛发、垫、腹指和并指的丢失。小鼠胚胎第 11.5 天的原位杂交显示，缺失导致肢体中 En1 的特异性丢失，在腹侧顶端外胚层（AER）和外胚层中表达；其他表达域，包括后脑、脊髓和体节，保持不变。肢体中 En1 的丢失导致背侧标记基因的异位腹侧表达和 AER 标记的近腹侧扩张。作者指出，Del（27）小鼠重现了在人类中观察到的双背肢表型。