2 号染色体开放解读码组 69

通过大规模表达分析，Sterrenburg 等人（2004）将 C2ORF69（他们称为 FLJ38973 ）鉴定为在人类原代成肌细胞培养物分化过程中上调的基因。

Lausberg 等人在 COS-7 细胞中的表达研究（2021）表明 C2ORF69 定位于接近但不符合 TOMM20（ 601845 ），与定位到线粒体基质一致。删除 C2ORF69 的前 24 个氨基酸消除了线粒体定位。

王等人（2021）将 C2ORF69 定位到人成纤维细胞的线粒体中。在存在浓度增加的毛地黄皂苷的情况下用蛋白酶 K 处理 HEK293T 线粒体提取物表明，大多数 C2ORF69 与细胞质面上的线粒体外膜相关。

▼ 基因结构
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劳斯伯格等人（2021）指出 C2ORF69 基因有 2 个外显子。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 C2ORF69 序列（GenBank BC036456 ）与基因组序列（GRCh38）的比对将 C2ORF69 基因定位到染色体 2q33.1 。

▼ 基因功能
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使用酵母 2-杂交系统，Lausberg 等人（2021）表明 C2ORF69 具有 35 个假定的相互作用伙伴，包括线粒体蛋白 BOLA3（ 613183 ）、CMPK2（ 611787 ）、ETFA（ 608053 ）、KLHDC9（ 617375 ）和SD4HB（ 1 ）。

▼ 分子遗传学
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在来自 4 个家族（德国、土耳其和 2 个库尔德语）的6 名合并氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423）的患者中，Lausberg 等人（2021）在 C2ORF69 基因中鉴定了相同的纯合突变（ 619219.0001 ）。在 2 个受影响的巴基斯坦同胞中，Lausberg 等人（2021）在 C2ORF69 基因（ 619219.0002 ）中发现了一个不同的纯合突变。通过全外显子组测序确定并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。

在来自 8 个无血缘关系的 COXPD53 家族的 12 名患者中，Wong 等人（2021）鉴定了 C2ORF69 基因中的纯合突变（619219.0001；619219.0003 - 619219.0006）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。

▼ 动物模型
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王等人（2021）使用 CRISPR/Cas9 编辑产生 c2orf62 敲除斑马鱼。到 8 个月大时，与野生型斑马鱼相比，敲除斑马鱼的体重和身长都减少了，它们在 8 到 10 个月大时死于自发性癫痫发作。在受精后 7 至 11 天的敲除斑马鱼幼虫和 2 至 3 个月大的敲除斑马鱼中观察到由戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作潜伏期减少。在 4 个月大时，基因敲除鱼显示出中枢神经系统炎症的迹象，包括 il1-β（ 147720 ）、tgf-β（ 190180 ）和 tnf-α（ 191160 ）的表达增加。

▼ 等位基因变体（ 7 精选示例）：
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.0001 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69, 1-BP DEL, 298C
在来自 4 个家庭的 6 名患者中，包括 2 名无关的库尔德患者（家庭 1 和 2）、2 名德国同胞（家庭 3）和 2 名土耳其同胞（家庭 4），合并氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423），劳斯伯格等（2021）确定了 C2ORF69 基因中 1 bp 缺失（c.298delC，NM_153689.6）的纯合性，导致移码和过早终止（Gln100SerfsTer18）。通过全外显子组测序确定并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。在来自一名患者的淋巴细胞中，C2ORF69 RNA 的水平与对照组相当，但不存在该蛋白质，表明截短蛋白质的不稳定性。

在来自 3 个 COXPD53 家族的 5 名患者中，包括 2 名库尔德土耳其同胞（家族 1）、2 名伊朗同胞（家族 4）和一名伊拉克患者（家族 7），所有患者均为近亲出生，Wong 等人（2021）确定了 C2ORF69 基因中 c.298delC 突变的纯合性。通过全外显子组测序确定并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。该突变不存在于 gnomAD（v.2.1.1 和 v.3.1）或 TOPmed 数据库或由超过 50,000 个基因组/外显子组组成的内部数据库中。在家庭 7 中，该患者有 4 名同样受影响的已故同胞和 1 名同样受影响的活着的同胞，他们没有接受突变检测。

.0002 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69, 5-BP DEL, NT843
Lausberg 等人在 2 名患有联合氧化磷酸化缺陷 53（COXPD53; 619423 ）的巴基斯坦同胞（5 族）中进行了研究（2021）确定了 C2ORF69 基因中 5 bp 缺失（c.843_847del，NM_153689.6）的纯合性，导致移码和过早终止（Lys282GlnfsTer55）。通过全外显子组测序鉴定并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。

.0003 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69，1-BP DEL，280G
在突尼斯患者（家庭 2）中，由近亲父母所生，患有联合氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423），Wong 等人（2021）确定了 C2ORF69 基因中 1 bp 缺失（c.280delG，NM_153689.5）的纯合性，导致移码和过早终止（Glu94SerfsTer24）。通过全外显子组测序发现并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。该突变不存在于 gnomAD（v.2.1.1 和 v.3.1）或 TOPmed 数据库或由超过 50,000 个基因组/外显子组组成的内部数据库中。

.0004 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69, 5-BP DEL, 588TTTAA
在 3 名沙特阿拉伯患者（第 3 家庭）中，一个血缘家庭合并氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423），Wong 等人（2021）确定了 C2ORF69 基因中 5 bp 缺失（c.588delTTTAA，NM_153689.5）的纯合性，导致移码和过早终止（Asn196LysfsTer4）。通过全外显子组测序鉴定并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。据报道，该突变在公共数据库中具有 0.00002 的次要等位基因频率，但没有报告纯合子。还有一个同样受影响的家庭成员已故，没有接受这种突变的检测。

.0005 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69, 3-BP DEL, NT311
在埃及患者（家庭 5）中，由近亲父母所生，患有联合氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423），Wong 等人（2021）确定了 C2ORF69 基因中 3 bp 缺失（c.311_313del，NM_153689.5）的纯合性，导致保守位点（Leu104_Tyr105delinsHis）的缺失和插入。通过全外显子组测序发现并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。

.0006 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69, 17-BP DEL, NT909
在叙利亚患者（619423）中，由近亲父母所生，患有联合氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423），Wong 等人（2021）确定了 C2ORF69 基因中 17 bp 缺失（c.909_925del，NM_153689.5）的纯合性，导致移码和过早终止（Ser304LeufsTer29）。通过全外显子组测序发现并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。该突变不存在于 gnomAD（v.2.1.1 或 v.3.1）或 TOPmed 数据库或由超过 50,000 个基因组/外显子组组成的内部数据库中。该患者有 2 个未检测突变的受影响的已故同胞。

.0007 复合氧化磷酸化缺陷 53
C2ORF69、TRP310TER
在土耳其患者（8 号家庭）中，出生于近亲父母，患有联合氧化磷酸化缺陷-53（COXPD53；619423），Wong 等人（2021）确定了 C2ORF69 基因中 c.929G-A 转变（c.929G-A，NM_153689.5）的纯合性，导致 trp310 到 ter（W310X）取代。通过全外显子组测序鉴定并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。该突变不存在于 gnomAD（v.2.1.1 和 v.3.1）或 TOPmed 数据库或由超过 50,000 个基因组/外显子组组成的内部数据库中。