硫化物：醌氧化还原酶缺乏症

醌氧化还原酶缺乏症（SQORD）通过在SQOR基因（纯合子突变引起617658）上15q21染色体。

▼ 说明
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硫化物：醌氧化还原酶缺乏症（SQORD）的特征是可变的表型，从无临床症状到脑病发作和 Leigh 综合征样（见256000）脑损伤，感染和禁食引发急性症状。其他特征可能包括乳酸性酸中毒和组织中线粒体呼吸链复合体 IV 活性降低。大多数受影响的人没有症状。脑病患者可能会在儿童时期康复或死亡（Friederich 等，2020）。

▼ 临床特点
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弗里德里希等人（2020）报道了 2 个姐妹，出生于 Lehrerleut Hutterite 的近亲父母（A 族）和一个无关的土耳其男性（B 族），出生于土耳其的近亲，患有硫化物：醌氧化还原酶缺乏症和 SQOR 基因纯合突变。一位姐妹（患者 A.II-3）在 4 岁时出现疲劳和呕吐，并迅速发展为伴有强直性癫痫发作的脑病。实验室研究显示乳酸性酸中毒和阴离子间隙升高。她出现呼吸窘迫和多器官衰竭，包括肝衰竭。住院第 4 天的脑部 MRI 显示尾状核、壳核和苍白球的弥散受限，以及海马后部、左颞叶内侧、下丘脑后部和乳头体的弥散受限。磁共振波谱显示一个大的乳酸峰和一个抑制的 N-乙酰天冬氨酸峰。肌肉和肝脏活检显示组织学正常。在支持治疗下，多器官衰竭得到解决，但她仍处于昏迷状态并出现神经风暴发作。她出院后不久就去世了。另一位姐妹（患者 A.III-2）在 8 岁时就诊前 5 个月出现偏头痛，伴有发烧、恶心和呕吐。她迅速昏迷和呼吸暂停，需要插管。她有乳酸性酸中毒和阴离子间隙。脑部 MRI 显示左额顶叶皮层和右额叶皮层的弥散受限。右侧基底神经节的 MR 波谱显示一个大的乳酸峰、增加的胆碱和减少的 N-乙酰天冬氨酸峰。3天后她去世了。土耳其患者（患者 B. II-3）在 4 岁时出现在胃肠炎、腹泻和禁食 48 小时后出现的脑病。他有轻度低血糖、肌酸磷酸激酶升高和转氨酶升高。MRI 显示胼胝体压部病变。他在支持性护理下好转；神经系统体征，包括上睑下垂、斜视和共济失调，持续了几个月。4 个月后 MRI 病变消退。他在 5 岁时再次出现与发烧、腹泻和禁食有关的脑病发作，恢复后仍有学习困难和单侧听力损失。在头痛和厌食发作后，他在 13 岁时第三次发作脑病。脑部 MRI 显示尾状核、壳核和腹内侧丘脑的 T-2 加权高信号病变。康复后，他有残余的疲劳，学习困难、记忆力和注意力缺陷。他有 2 个无症状的姐妹，具有相同的纯合 SQOR 突变。

▼ 遗传
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在患有 SQORD 的 Hutterite 家族的受影响成员中，Friederich 等人（2020）证实了常染色体隐性遗传。

▼ 临床管理
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对于出现脑病和 Leigh 综合征样脑损伤的 SQORD 患者，Friederich 等人（2020）假设有效的治疗方法是减少硫化氢的产生，包括减少膳食半胱氨酸的摄入量和使用抗生素减少微生物组硫化氢的产生。他们建议通过提供足够的卡路里和避免禁食来避免分解代谢事件。他们建议考虑通过每日预防性剂量给药羟钴胺以结合硫化氢和使用亚甲蓝。

▼ 分子遗传学
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在 2 个 Hutterite 同胞中，由近亲父母（A 家庭）所生，患有 SQORD 脑病和 Leigh 综合征样脑损伤，Friederich 等人（2020）在 SQOR 基因中发现了纯合错义突变（E213K; 617658.0001 ）。该突变与家族中的疾病隔离。在其中一位同胞中，肝脏和肌肉组织中的 SQOR 酶功能降低。线粒体呼吸链复合体IV在肌肉组织中的功能降低，而复合体IV的含量和组装正常，表明缺陷导致的硫化氢积累导致复合体IV功能的破坏。一名患有 SQORD 的土耳其男孩患有脑病和 Leigh 综合征样脑损伤，他是由近亲父母（B 家庭）出生的，弗里德里希等人（2020）在 SQOR 基因（ 617658.0002 ）中发现了纯合 1-bp 缺失。他有 2 个无症状的姐妹，她们也是该突变的纯合子。父母是突变携带者。来自患者的成纤维细胞的蛋白质印迹分析显示 SQOR 蛋白含量降低，PBMC 和成纤维细胞显示 SQOR 酶活性降低。两个家族的突变均通过全外显子组测序发现，并通过 Sanger 测序证实。

▼ 群体遗传学
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弗里德里希等人（2020）评估了40 名 Hutterite 个体中SQOR E213K 突变（ 617658.0001 ）的携带率，并确定了 0.08 +/- 0.04 的携带者频率，估计 SQORD 的受影响发生率为 711 分之一。Friederich 等人（2020）使用预测软件对 gnomAD 数据库中的 SQOR 突变进行非靶向人群分析，估计携带者频率为 0.0023（215 分之一），导致 SQOR 缺陷的影响发生率为 184,477 分之一。