脊椎、心脏、气管食管、肾脏和四肢缺陷

有证据表明椎体、心脏、气管食管、肾脏和肢体缺陷（VCTERL）的关联是由染色体 12p12 上的 WBP11 基因（ 618083 ）中的杂合突变引起的。

▼ 说明
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VCTERL 综合征的特征是椎骨、心脏、气管、食道、肾脏和四肢异常。一些患者还表现出颅面异常。已经观察到不完全外显率和显着可变的疾病表达，包括家族内变异性（Martin 等，2020）。

▼ 临床特点
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马丁等人（2020）报道了来自 7 个家庭的 13 名患有多种先天性异常的患者，这些患者被孤立发现具有 WBP11 基因突变。观察到降低的外显率和显着可变的表现力，包括家族内变异性。来自 6 个家庭的 8 名患者存在先天性心脏病，主要是室间隔缺损，3 名患者是孤立的，3 名患者是更复杂的心脏缺陷的一部分。其他心脏缺陷包括左心室发育不全、单心房、异常肺静脉回流、肺动脉狭窄和房间隔缺损。所有 5 个接受影像学检查的家庭都存在椎体形态异常，包括 4 例颈椎和/或胸蝶椎融合，1 例第一肋弓发育不全。其他骨骼异常包括 4 名患者的 Sprengel 畸形，以及全椎骨、先天性脊柱侧弯和肋骨异常。4个家族6例患者合并气管食管瘘，其中2例患者存在十二指肠闭锁。4个家族5例出现肾脏异常，其中肾发育不全3例。在来自 3 个家庭的 5 名患者中发现了肢体异常，包括拇指发育不全、手指变细、弯曲指和斜指。尽管 2 名无关患者表现出面部不对称，4 名患者的头围在正常低值或小头围范围内，但也报告了畸形颅面特征但并不一致。单个病例报告的特征包括后鼻孔闭锁、黏膜下腭裂伴腭咽功能不全和传导性听力障碍，前额宽阔，眼窝深陷，多毛症，低位发育不良的下颌畸形耳朵，耳前凹坑，耳前皮赘，隐睾和腹股沟疝。3 名患者报告发育迟缓，2 名患有注意力缺陷/多动障碍。

▼ 遗传
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Martin 等人报道的家庭中 VCTERL 的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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Martin 等人通过外显子组测序研究了患有椎骨畸形、综合征性食管闭锁、肾发育不良或多种先天性异常的患者队列（2020）鉴定了来自 7 个家庭的 13 名患者在 WBP11 基因中具有杂合突变（参见，例如，618083.0001 - 618083.0003）。尽管观察到不完全外显率，但变异在有 DNA 的家族中与疾病分离，并且表达能力存在显着差异，包括家族内变异。