25-KD SIN3A-相关蛋白

SAP25 是参与转录抑制的 SIN3(参见 SIN3A, 607776)辅抑制因子复合物的核心成分(Shiio 等,2006)。

▼ 克隆与表达
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Shiio 等人(2006)克隆的小鼠 Sap25,它编码一个含有 2 个 LxxLL 基序的 186 个氨基酸的蛋白质。作者指出,C 端 LxxLL 基序和周围序列在人类 SAP25 直向同源物中非常保守,但 N 端 LxxLL 基序变为 SxxLL。Northern印迹分析显示Sap25在成年小鼠组织中广泛表达。在转染的 HeLa 细胞中,Sap25 是一种核质穿梭蛋白,通过 CRM1(XPO1;602559)依赖性机制从细胞核主动输出。免疫荧光分析表明,内源性和转染的 SAP25 在 HeLa 细胞中主要存在于细胞质中,但有一部分 SAP25 定位于 PML( 102578 ) 核体,PML 诱导 SAP25 的核积累。

▼ 测绘
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Gross(2021)基于 SAP25 序列(GenBank NM_001168682 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将 SAP25 基因定位到染色体 7q22.1 。

▼ 基因功能
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Shiio 等人使用体外结合试验(2006)表明小鼠 Sap25 结合 Sin3a。突变分析表明,这种相互作用涉及 Sap25 的 C 端区域,其中包含一个 LxxLL 基序和 Sin3a 的 PAH1 结构域。293T 细胞中的免疫沉淀分析证实了内源性 SAP25 和 SIN3A 之间的体内相互作用,并表明 SAP25 与 SIN3A-组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 复合物相关联以抑制转录。蛋白质组学分析表明,转染的小鼠 Sap25 与 HeLa 细胞中 SIN3 复合物的成分、核输出机制以及转录和细胞周期的调节剂相关。