无菌 α MOTIF 结构域含有蛋白 14

SAMD14 参与红细胞祖细胞功能、红细胞再生以及细胞信号传导和存活（Hewitt 等人，2017 年；Ray 等人，2020 年）。

▼ 克隆与表达
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雷等人（2020）报道小鼠 Samd14 含有 417 个氨基酸。小鼠和人类 SAMD14 具有 94% 的氨基酸同一性，并且都包含 68 个氨基酸的 C 端 SAM 结构域。SAM 结构域在脊椎动物中进化保守，人类和小鼠之间只有 3 个不同的残基。培养的小鼠脾红系祖细胞的免疫荧光分析显示 Samd14 定位于整个细胞质。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 SAMD14 序列（GenBank BC136485 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 SAMD14 基因定位到染色体 17q21.33 。

▼ 基因功能
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通过基因组扫描和 RT-PCR 分析，Sun 等人（2008）将 Samd14 鉴定为异常甲基化的基因，与正常组织相比，在小鼠肺腺瘤中的表达显着降低。与对照相比，SAMD14 在人肺癌细胞中的表达也显着降低。SAMD14 启动子区域的超甲基化与其表达的沉默有关。

休伊特等人（2017）在小鼠 Samd14 基因的内含子 1 中鉴定了 Gata2（ 137295 ） 依赖的增强子位点（Samd14-Enh）。染色质免疫沉淀分析证实 Gata2 占据了 Samd14-Enh。

▼ 动物模型
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休伊特等人（2017）发现内含子 Gata2 增强子位点纯合缺失的小鼠（Samd14-Enh -/- 小鼠）以孟德尔比率出生并且具有正常的稳态造血功能。Samd14-Enh -/- 小鼠骨髓和脾脏中的 Samd14 表达显着降低，并因严重贫血而死亡。进一步的分析表明，Samd14-Enh 的激活和 Samd14 表达的增加通过刺激 Kit 介导的细胞信号传导促进了红细胞再生。贫血通过诱导增强子成分和增强子染色质可及性来激活 Samd14-Enh。

使用遗传互补分析，Ray 等人（2020）证实 Samd14-Enh -/- 小鼠的缺陷是由 Samd14 表达的丧失引起的，因为将 Samd14 表达恢复到内源性水平可以挽救小鼠红细胞祖细胞中的 Kit 信号传导。在 Samd14-Enh -/- 骨髓和脾脏中，Samd14 的 SAM 结构域通过 MAPK（参见176948）和 PI3K（参见601232）/Akt（164730）途径促进Kit 信号传导，并促进细胞存活。对含有与 Samd14 结构相似的 SAM 结构域的嵌合体进行分析表明，Samd14 SAM 结构域的第一个和第二个 α 螺旋特别赋予 Samd14 调节细胞信号和存活的能力。