身材矮小、少牙症、面部畸形和运动迟缓

有证据表明身材矮小、牙齿少、畸形相和运动延迟（SOFM）是由染色体 1q21 上POLR3GL 基因（ 617457 ）中的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明
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SOFM 的特征是显着的身材矮小、少牙、轻度面部畸形和运动延迟。还观察到骨内膜肥厚，患者可能表现出早衰的一些特征（Terhal 等，2020；Beauregard-Lacroix 等，2020）。

▼ 临床特点
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特哈尔等人（2020）报道了同卵双胞胎姐妹和一名无血缘关系的女性，患有骨内膜骨质增生和少牙症，以及 POLR3GL 基因突变。这对 19 岁的双胞胎（P1 和 P2）身材矮小，局部骨内膜肥厚，主要为轴向、少牙、畸形足和 2-3 趾并指。共同的畸形面部特征包括上斜的睑裂、喙长的鼻小柱、薄唇和下垂的嘴角以及扁平的人中。一位姐妹（P1）经历了青春期延迟。两人都延迟了运动发育并使用轮椅：1 位姐妹（P2）由于先天性痉挛性双瘫从未行走，据信与围产期窒息有关；而另一位姐妹（P1）是低渗的，反射减弱，在她十几岁的时候出现了脚痛以及腰椎间盘相关的背痛和尿失禁。无关的 36 岁女性（P3）身材矮小、局部骨内膜肥厚，主要为轴向、少牙、运动发育延迟、青春期延迟、足部轻度内翻畸形以及短脚趾和 2-3 趾并指. 面部畸形包括高鼻梁、长小柱、宽鼻尖、下垂的嘴巴和后弯。她也有柔软的皮肤、过度伸展的关节和肌张力减退。她有一个身材矮小、牙齿少的弟弟，但无法评估。宽鼻尖，下垂的嘴巴和后缩。她也有柔软的皮肤、过度伸展的关节和肌张力减退。她有一个身材矮小、牙齿少的弟弟，但无法评估。宽鼻尖，下垂的嘴巴和后缩。她也有柔软的皮肤、过度伸展的关节和肌张力减退。她有一个身材矮小、牙齿少的弟弟，但无法评估。

Beauregard-Lacroix 等（2020）报道了一名 3 岁的法裔加拿大女孩，身材矮小、牙齿少、面部畸形和运动迟缓，尽管她没有脂肪营养不良，但她也表现出早衰的一些特征。她有大前囟、眼距过宽、短睑裂、眼球突出、面中部发育不全伴鼻梁和鼻翼发育不全、低位后旋耳、小嘴巴高弓。她的手指很长，尺骨偏斜，远端挛缩，脚趾短。其他特征包括轴向张力减退、小阴唇发育不良和额鼻区域和肩胛骨上的 2 个婴儿血管瘤。超声心动图显示二尖瓣主动脉瓣和 II 型房间隔缺损，鼻咽喉镜检查发现后鼻孔闭锁和梨状窦口狭窄。脑 MRI 显示轻度脑室扩大，33 个月时的随访 MRI 提示交通性脑积水，尽管没有发现可以解释脑积水的病变。34 个月大时的检查显示身材矮小、小头畸形和整体发育迟缓，字数少；她能够在没有支撑的情况下坐下，但不能走路。前额突出，头皮静脉突出，前囟仍然通畅。

▼ 遗传
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Terhal 等人报告的家庭中 SOFM 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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通过对身材矮小、牙齿少、面部畸形、运动延迟和骨内膜肥大的单卵双胞胎姐妹（P1 和 P2）进行基于三重组的全外显子组测序，Terhal 等人（2020）确定了 POLR3GL 基因（ 617457.0001 ）中剪接突变的纯合性。他们未受影响的父母对突变是杂合的；家谱分析揭示了父母之间的远亲关系，在 7 代之前有一个共同的祖先。在一个无关但同样受影响的女性（P3）中，Terhal 等人（2020）鉴定了 POLR3GL 中相同剪接突变和另一个剪接突变的复合杂合性（ 617457.0002）; 她的父母各有 1 个突变的杂合子。家谱研究没有发现这两个家族之间存在关系的证据。

Beauregard-Lacroix 等人通过对一名身材矮小、牙齿少、面部畸形、运动延迟和一些早衰症特征的 3 岁法裔加拿大女孩进行全外显子组测序（2020）确定了 POLR3GL 基因（R120X; 617457.0003 ）中无义突变的纯合性。作者注意到该患者与Terhal 等人描述的患者之间的表型重叠（2020），但也注意到他们患者的某些特征与新生儿早衰综合征如 Wiedemann-Rautenstrauch 综合征的特征之间存在相似性（见264090）。