免疫缺陷 79

有证据表明免疫缺陷 79（IMD79）是由染色体 12p13 上CD4 基因（ 186940 ）的纯合突变引起的。

▼ 说明
------
Immunodeficiency-79（IMD79）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于不受控制的人乳头瘤病毒（HPV）病毒感染导致儿童期复发性和顽固性皮肤疣。一些患者也可能从儿童时期开始反复出现呼吸道感染，但与其他原发性免疫缺陷相比，总体表型较轻。患者可能要到成年才能引起注意。实验室研究显示 T 细胞、单核细胞和树突细胞上不存在 CD4 抗原，由于缺乏 CD4+ T 细胞，B 细胞和 NK 细胞出现可变的继发性异常（Lisco 等人的总结，2021 年）。

▼ 临床特点
------
费尔南德斯等人（2019）报道了一名 45 岁女性，其父母是葡萄牙血缘亲属，她从 10 岁起就出现手脚上顽固的难治性和毁容性疣。她没有明显的反复感染史。实验室研究显示 CD4-/CD8- 扩增缺乏 CD4+ T 细胞（见186910）双阴性 T 细胞。单核细胞和树突细胞上也没有 CD4 表达。详细研究表明，双阴性 T 细胞具有 CD4+ T 细胞的特征，包括 Treg 和 Th 标志物的表达。双阴性 T 细胞、单核细胞和树突细胞在受到刺激时也能够产生细胞因子。虽然B细胞和IgG略有增加，但B细胞、单核细胞或NK细胞没有明显异常。

利斯科等人（2021）报告了一名 22 岁的白人女性，她因急性病毒性呼吸道感染就诊，导致缺氧性呼吸衰竭，需要机械通气。她有反复上呼吸道感染、中耳炎和躯干和四肢多发顽固性皮肤疣病史。实验室研究显示完全没有 CD4+ T 细胞，而 CD3+ 和 CD8+ T 细胞水平正常。她从急性疾病中康复，但流式细胞仪检测不到 T 细胞和单核细胞上 CD4 的表达。CD4 表达的缺乏通过对几种患者组织（包括淋巴结、肠活检和骨髓活检）的免疫组织化学评估得到证实。详细研究表明 CD4-/CD8- 双阴性 T 细胞的相对扩增具有 CD4+ T 细胞的某些特征，300386 ）激活后，细胞因子响应刺激而表达。患者 CD8+ T 细胞和双阴性 T 细胞包括 MHC II 限制性巨细胞病毒（CMV）特异性 T 细胞，说明在没有 CD4 的情况下 T 细胞发育的补偿机制和可塑性。还有 B 细胞异常，包括成熟缺陷、淋巴结中没有生发中心和抗体反应受损。NK 细胞功能和单核细胞成熟也受损。这些发现表明 CD4 在体液和先天免疫功能中具有更广泛的作用。

▼ 遗传
------
Fernandes 等人报道的家族中 IMD79 的遗传模式（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
------
在一名 45 岁的白人女性中，出生于葡萄牙近亲，IMD79，Fernandes 等人（2019）鉴定了 CD4 基因中的纯合剪接位点突变（ 186940.0002 ）。在没有锚定结构域到膜的情况下，突变导致产生具有正常细胞外结构域的截短蛋白质。该突变是通过对 CD4 基因的直接测序发现的，与家族中的疾病隔离。未对该变体进行功能研究，但 CD4 抗原未在患者 T 细胞、单核细胞或树突细胞上表达。血浆中存在可溶性 CD4。

在一名患有 IMD79 的 22 岁白人女性中，Lisco 等人（2021）在 CD4 基因（ 186940.0003 ）的起始密码子中发现了纯合突变，阻止了 mRNA 翻译并取消了整个 CD4 蛋白的表达。通过直接测序发现的突变与家族中的疾病分离。没有进行功能研究，但 T 细胞、单核细胞和各种组织样本中的膜 CD4 表达完全丧失。也未检测到可溶性 CD4，与功能完全丧失一致。