伴有脑萎缩和可变面部畸形的神经发育障碍

有证据表明伴有脑萎缩和可变面部畸形的神经发育障碍（NEDCAFD）是由染色体 14q11 上TTC5 基因（ 619014 ）的纯合突变引起的。

▼ 说明
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伴有脑萎缩和面部畸形的神经发育障碍（NEDCAFD）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是出生时就明显出现全面发育迟缓。受影响的个体有张力减退，无法行走，智力发育严重受损，语言缺失。大多数患者有不同的畸形面部特征，包括突出的眼睛、突出和低位的耳朵以及薄的上唇。脑成像显示脑萎缩、胼胝体发育不全和简化的回旋模式（Rasheed 等人的总结，2021 年）。

▼ 临床特点
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胡等人（2019）报告了 3 名儿童，年龄从 19 个月到 7 岁不等，来自 2 个具有神经发育障碍的土耳其和伊朗血统的无关近亲家庭。患者有严重的全身发育迟缓伴肌张力减退，在某些情况下无法行走甚至无法坐下，并且智力发育严重受损，语言缺失。1 名患者的智商为 30。所有患者也有小头畸形（-3 SD），但不存在一致的畸形面部特征。没有人有癫痫发作。1 名患者的脑成像显示胼胝体发育不全、轻度脑室扩大、双额顶叶萎缩和轻度脑白质营养不良模式。

拉希德等人（2021）报道了 8 名无关患者，年龄从 3 岁到 12 岁不等，来自 5 个不同的 NEDCAFD 近亲家庭。这些患者的年龄从 3 岁到 12 岁不等，患有严重的整体发育迟缓，智力发育受损和语言缺失。大多数人有张力减退，无法坐下或站立；大约一半有小头畸形。常见的畸形特征包括宽额头、长脸、外展或拱形眉毛、尖下巴、低位耳朵、人中长或短、鼻子突出、上唇薄或V形、上颚高弓。罕见的附加特征包括皮肤干燥、多毛、卷发或毛茸茸的头发、睾丸未降、睡眠障碍和乳头间距大。一名患者癫痫发作。脑成像显示脑萎缩伴脑室扩大、胼胝体萎缩和回旋模式简化。

▼ 遗传
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Rasheed 等人报告的家庭中 NEDCAFD 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在来自 2 个无关家庭的 3 名 NEDCAFD 儿童中，Hu 等人（2019）在 TTC5 基因（ 619014.0001 - 619014.0002 ）中发现了纯合的功能丧失突变。这些变异是通过外显子组测序发现的，并通过 Sanger 测序证实。这些患者属于一个由 404 个近亲中东家庭组成的大型队列，其中 2 个或更多的后代智力发育受损。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

在来自 5 个无关近亲家庭的 8 名 NEDCAFD 患者中，Rasheed 等人（2021）鉴定了 TTC5 基因中的纯合突变（ 619014.0003 - 619004.0006 ）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。患者是通过 GeneMatcher 程序确定的。有2个无义突变和2个错义突变。未对这些变体进行功能研究，但预计它们会破坏 TTC5 功能，与功能丧失一致。