SPEXIN 激素

SPX是一种分泌蛋白（Wan et al., 2010），参与脂肪细胞脂质代谢的调节（Kolodziejski et al., 2018）。

▼ 克隆与表达
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Wan 等人使用生物信息学分析（2010）鉴定了人类 SPX，他们称之为 C12ORF39，是一种 116 个氨基酸的蛋白质，带有一个 N 端 21 个氨基酸的信号肽。C12ORF39 与其黑猩猩、小鼠和大鼠直向同源物分别具有 68%、66% 和 54% 的氨基酸同一性。人 C12ORF39 包含典型的酰胺化/蛋白水解加工信号（GRR） 和推定的 N-糖基化位点。然而，蛋白质印迹分析显示 C12ORF39 作为全长蛋白分泌到转染的 COS-7 细胞的培养基中，而 GRR 没有水解。定量RT-PCR分析显示C12ORF39在人胎盘和脑中高表达，在肾脏和睾丸中表达中等，在胰腺、肺、卵巢、食管、结肠、前列腺、心脏、脾、肝和胃中表达较弱。免疫组织化学分析表明，人 C12ORF39 定位于胎盘细胞外。内源性 C12ORF39 与 HeLa 细胞中的高尔基体和内质网（ER） 共定位，证实 C12ORF39 是通过 ER/高尔基体分泌途径分泌的。

通过数据库分析，Kim 等人（2014）在几个脊椎动物基因组中发现了第二个 SPX 直向同源物，他们称之为 Spx2，包括非洲爪蟾、斑马鱼、鸡、腔棘鱼、蜥蜴蜥蜴和青鳉。Spx2 似乎在哺乳动物中不存在。SPX 蛋白，包括人 SPX 和 Spx2 蛋白，编码成熟的 14 氨基酸肽，该肽在 C 末端被酰胺化。

Kolodziejski 等人使用 RT-PCR 和免疫荧光分析（2018）表明，spexin mRNA 和蛋白质在小鼠 3T3-L1 脂肪细胞和人脂肪细胞中表达。

▼ 基因结构
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万等人（2010）确定 SPX 基因包含 6 个外显子。

▼ 测绘
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万等人（2010）指出 SPX 基因对应到染色体 12p12。

▼ 基因功能
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使用竞争性置换结合测定，Kim 等人（2014）表明人类 SPX 和斑马鱼 Spx2 特异性激活人类 GALR2（ 603691 ） 和 GALR3（ 603692 ），但不激活GALR1（ 600377 ）。他们得出结论，SPX 是 GALR2 和 GALR3 的天然配体。

Kolodziejski 等（2018 年）表明，spexin 减少了小鼠 3T3-L1 成纤维细胞向成熟脂肪细胞的分化，并下调了 Ppar-γ（PPARG；601487）、C/ebp-α（CEBPA；116897）、C/ebp-β（CEBPB；189965）的表达） 和 Fabp4（ 600434 ）。Spexin 刺激人和鼠 3T3-L1 脂肪细胞的脂肪分解，并抑制脂肪生成和葡萄糖摄取。进一步分析表明，spexin对小鼠3T3-L1脂肪细胞脂肪细胞代谢的影响是通过Galr2和Galr3介导的。

▼ 进化
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金等人（2014）提出的证据表明祖先 SPX、GAL（ 137035 ） 和 KISS（ KISS1 ; 603286 ） 基因是在脊椎动物中进行 2 轮全基因组复制之前通过串联局部复制产生的。进一步的分析显示，在全基因组复制之前，存在 3 个祖先受体家族，即 GALR1、GALR2/GALR3 和 KISS 受体。这些发现表明 SPX、GAL 和 KISS 配体基因与其受体基因共同进化。