运行含有结构域的蛋白质 1
RUNDC1 控制跨高尔基网络中密集核囊泡(DCV) 的成熟(Ailion 等,2014)。
▼ 克隆与表达
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艾利昂等人(2014)克隆了秀丽隐杆线虫 Rundc1,他们称之为 Rund1。推导出的 549 个氨基酸的 Rund1 蛋白在其 N 端一半处包含 2 个卷曲螺旋结构域,在 C 端附近包含一个 RUN 结构域。Rund1 在其他后生动物(包括人类、果蝇和原始后生动物 Trichoplax adhaerens)中有一个保守的直系同源物。人类蛋白质包含 613 个氨基酸,与秀丽隐杆线虫 Rund1 具有 32% 的氨基酸同一性。RUND1 的第二个卷曲螺旋结构域和 RUN 结构域表现出特别高的进化保守性。秀丽隐杆线虫 Rund1 在大多数或所有神经元、咽、肠、受精囊和子宫中表达,但不在皮肤或肌肉细胞中表达。荧光标记的 Rund1 定位于反式高尔基体或与线虫中的反式高尔基体密切相关的囊泡。179509)。Rund1 的本地化是由其 RUN 域介导的。人类 RUND1 表现出类似于线虫 Rund1 的定位模式。
▼ 测绘
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Gross(2021)基于 RUNDC1 序列(GenBank BC039247 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将 RUNDC1 基因定位到染色体 17q21.31 。
▼ 基因功能
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使用遗传筛选,Ailion 等人(2014)将 Rund1 确定为秀丽隐杆线虫 DCV 功能的调节器。具有 Rund1 突变的线虫表现出无动力的运动,但它们对刺激有反应。人类 RUND1 可以拯救秀丽隐杆线虫 Rund1 突变体,表明功能保守。Rund1 在与 Cccp1( 619249 ) 和 Rab2相同的遗传途径中起作用,并在成熟神经元中起作用以调节运动。Rund1 与激活的 GTP 绑定 Rab2 进行物理交互,并且需要 Rund1 的 RUN 域进行交互。此外,Rund1 结合了 2 个 Rab2 伙伴,Ric19(ICA1;147625)和 Tbc8(SGSM1;611417),并且 Rund1-Tbc8 相互作用由两种蛋白质的 RUN 结构域介导。