含碱性亮氨酸拉链结构域和 W2 结构域的蛋白质 1

BZW1 是一种亮氨酸拉链蛋白，可激活组蛋白 H4 的转录（参见602822）（Mitra 等，2001）。

▼ 克隆与表达
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野村等人（1994）从 KG-1 人未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中克隆了 BZW1，他们将其命名为 KIAA0005。推导出的 419 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端亮氨酸拉链、一个中央 RGD 细胞附着位点和一个 C 端酪氨酸磷酸化位点，后跟一个 ATP/GTP 结合位点基序 A（P 环）（Nomura 等人，2017 年）。 , 1994 ）。Northern印迹分析显示BZW1在人体组织中普遍表达。在肺、肝、脾、胸腺、睾丸、卵巢、前列腺、结肠和外周血白细胞中表达最高，在心脏中表达最低。

通过生化纯化与 HeLa 细胞核提取物中组蛋白 H4 启动子的位点 II 相互作用的蛋白质，Mitra 等人（2001）确定了 BZW1，他们称之为 BZAP45。推导出的 419 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 45 kD。它包含与亮氨酸拉链融合的 N 端基本区域、中央保守区域和 C 端核苷酸（ATP 或 GTP）结合折叠。BZAP45通过SDS-PAGE具有45kD的表观分子量。EST 数据库分析表明 BZAP45 在人类细胞类型、组织和肿瘤细胞中广泛表达。Northern印迹分析表明，BZAP45在增殖和非增殖人类HL60早幼粒细胞白血病细胞中均有表达。

辛格等人（2011）指出，人类 BZW1 和 BZW2（ 619275 ）具有 72% 的氨基酸同一性。这两种蛋白质都包含一个 MA3 型 HEAT 结构域和一个 W2 型 HEAT 结构域，包括 10 和 8 个 α 螺旋，分别对应于 5 和 4 个 HEAT 重复。

▼ 测绘
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通过人-啮齿动物杂交细胞系的 PCR，Nomura 等人（1994）确定 BZW1 基因定位到染色体 2 或 3。

Gross（2021）基于 BZW1 序列（GenBank BC001804 ）与基因组序列（GRCh38）的比对将 BZW1 基因定位到染色体 2q33.1 。

▼ 基因功能
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使用报告分析，Mitra 等人（2001）表明人类 BZAP45 将 H4 启动子活性增强了 3 到 4 倍。突变分析表明，BZAP45 通过位点 II 的远端部分增强了 H4 启动子的活性。DNA 结合分析表明 BZAP45 不直接结合位点 II，但可能通过其他位点 II 因子增强转录。

在 HEK293T 细胞中使用过表达，Kozel 等人（2016）表明，人类BZW1，他们称之为5MP2，相互作用和形成的复合物与的eIF2（见EIF2B1，606686）和EIF3（见EIF3A，602039）具有亲和力相当的结合那些5MP1（BZW2）和真核起始因子5的（601710） . 5MP2 的过表达促进了人细胞中ATF4（ 604064 ）的表达。

通过对多种真核 BZW 同源物（包括人 BZW1 和 BZW2）的序列分析，Loughran 等人（2018）发现 BZW mRNA 的翻译是由 AUG 起始密码子在保守的不利起始环境中启动的。人类 BZW1 或 BZW2 的过表达增强了起始位点密码子选择的严格性，而 BZW1 和 BZW2 的起始密码子较差，赋予它们翻译的自动调节。BZW1 和 BZW2 作为 EIF5 模拟蛋白并在设置起始密码子选择的严格性方面拮抗 EIF5。因此，BZW1 或 BZW2 的过表达也降低了 EIF5 过表达的影响。