CYCLIN C , 细胞周期蛋白

刘等人（1991）分离了许多源自人类 mRNA 的 cDNA，它们可以替代酿酒酵母中的 G1 细胞周期蛋白基因。鉴定了三个新基因，他们将它们称为细胞周期蛋白 C、D（CCND1；168461）和 E（CCNE1；123837）。这 3 种新型蛋白质与细胞周期蛋白家族的其他成员以及彼此之间的亲缘关系足够远，从而构成了 3 类新的细胞周期蛋白。细胞周期蛋白 C 和 E mRNA 在细胞周期中定期积累，在 G1 的不同时间达到峰值。

▼ 基因功能
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李等人（1996）表明 CCNC 基因在急性淋巴细胞白血病的一个子集中被删除，表明它参与了肿瘤发生。

哺乳动物 CDK8（ 603184 ） 和细胞周期蛋白 C 是 RNA 聚合酶 II 全酶复合物的组成部分，它们在其中起到蛋白激酶的作用，可磷酸化 RNA 聚合酶 II 最大亚基的 C 端结构域。CDK8/细胞周期蛋白 C 蛋白复合物也存在于许多哺乳动物介体样蛋白复合物中，它们在体外抑制激活的转录，孤立于 C 末端结构域。阿库利切夫等人（2000）证明，CDK8 /周期蛋白C可通过靶向调节转录的CDK7（601955）/细胞周期蛋白H（601953通用转录起始因子IIH的）亚基（189972）。CDK8 在体外和体内在其功能独特的 N 端和 C 端 α 螺旋结构域附近磷酸化哺乳动物细胞周期蛋白 H 的丝氨酸 5 和丝氨酸 304。这种磷酸化抑制了 TFIIH 激活转录的能力及其 C 端激酶活性。此外，在体内模拟细胞周期蛋白 H 的 CDK8 磷酸化对细胞生长具有显性负效应。阿库利切夫等人（2000）得出结论，他们的结果通过涉及 2 个细胞周期蛋白依赖性激酶的调节途径将 Mediator 复合物和基础转录机制联系起来。这种途径似乎是高等生物所独有的。

p21（CDKN1A; 116899 ） 是 p53（TP53; 191170 ） 依赖性细胞周期停滞的关键介质。唐纳等人（2007）发现人类细胞系中 p21 启动子的转录活性随着不同的 p53 激活刺激而变化。无论使用何种 p53 激活刺激物，核心介质亚基 MED1（PPARBP；604311）和 MED17（603810）都被募集到 p21 基因。相比之下，Mediator CDK 模块的 3 个亚基 CDK8、MED12（ 300188 ） 和细胞周期蛋白 C 在用 nutlin-3 处理后被募集，nutlin-3 是一种激活 p53 的非基因毒性药物，但对紫外线诱导的 DNA 损伤没有反应C。

▼ 测绘
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CCNC 被 Demetrick等人定位到染色体 6q21（1995）使用荧光原位杂交。通过荧光原位杂交，Li 等人（1996）证实了 CCNC 定位到染色体 6q21。