线粒体 1B 肌酸激酶

肌酸激酶（CKs; EC 2.7.3.2 ） 催化高能磷酸盐从 ATP 向肌酸的可逆转移，产生 ADP 和磷酸肌酸。CK 同工酶对能量代谢至关重要，尤其是在能量需求高的组织中。核基因编码 4 个 CK 亚基：细胞质肌（CKM; 123310 ）、细胞质脑（CKB; 123280 ）、无处不在的线粒体（CKMT1B） 和肌节线粒体（CKMTS; 123295 ）（ Klein 等人）。CKMT1B 的一个几乎相同的拷贝，命名为 CKMT1A（ 613415 ），在 15 号染色体上与 CKMT1B 端粒相同（Zhang et al., 2007）。

▼ 克隆与表达
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哈斯等人（1989）从人类胎盘 cDNA 文库中克隆了 CKMT1B，他们将其称为胎盘 MTCK。推导出的 416 个氨基酸的蛋白质包含一个 38 个氨基酸的 N 端线粒体靶向和输入信号以及一个活性位点 cys278。体外翻译的胎盘 MTCK 被转移到大鼠肝线粒体中，并通过蛋白水解加工成较小的中间体和成熟形式。使用胎盘 MTCK 特异性探针进行的 Northern 印迹分析检测到小肠和胎盘中的表达，但未在骨骼肌、心室和肝脏中检测到表达。

▼ 基因功能
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Bark（1980）在严重休克患者的血清中观察到线粒体肌酸激酶的出现，这在大多数患者中是致命的。

人 NDPKD（NME4; 601818 ） 和 MTCK 是基本的外周膜蛋白，具有对称的同源寡聚结构。Epand 等人使用脂质稀释测定法（2007）表明 NDPKD 和无处不在的 MTCK 促进了脂质从一个双层转移到另一个双层。脂质体之间发生脂质转移，模仿线粒体接触位点的脂质组成，含有 30 mol% 心磷脂，但当心磷脂被磷脂酰甘油取代时，不会发生转移。无处不在的 MTCK，但不是 NDPKD，在转移的脂质中表现出一些特异性，并且它对单独的磷脂酰胆碱没有活性。无处不在的 MTCK 经历了二聚体和八聚体形式之间的可逆寡聚化，但只有八聚体桥接膜并促进脂质转移。脂质转移不涉及囊泡融合或脂质体内部内容物的损失。

Schlattner 等人使用蛋白质印迹分析和共聚焦免疫组织化学（2002）研究了在健康和病理条件下小鼠和人类皮肤中肌酸激酶的定位。在小鼠皮肤中，他们发现大量 Ckb 与较低量的 Ckmt1b 共表达，两者主要位于真皮的基底层、不同类型的毛囊、皮脂腺和皮下肉膜中。除了皮脂腺，这些细胞还表达肌酸转运蛋白（CRT，或 SLC6A8；300036）。Ckm 和 Ckmts 仅限于 panniculus carnosus。蛋白质印迹分析表明，Ckb 和 Crt 在小鼠皮肤受伤后立即上调约 3 倍，而 Ckmt1b 的量在受伤后 10 至 15 天增加。健康和银屑病人类皮肤显示出类似的 CKB、CKMT1B 和 CRT 共表达模式，银屑病中 CRT 上调。

▼ 基因结构
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哈斯等人（1989）确定 CKMT1B 基因包含 9 个外显子，跨度为 5.5 kb。5-prime 侧翼区域缺乏 CAAT 和 TATA 基序，但它具有高 GC 含量和 2 个假定的 SP1（ 189906 ） 结合位点。

▼ 测绘
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通过在体细胞杂交 DNA 的Southern 分析中克隆人CKMT1B 基因，Stallings 等人（1988）将 CKMT1B 基因分配给 15 号染色体。Steeghs 等人（1994）通过荧光原位杂交将 CKMT1B 基因定位到人染色体 15q15 和小鼠染色体 2 条带 F1-F3。

张等人（2007）指出几乎相同的 CKMT1B 拷贝，命名为 CKMT1A，是染色体 15q15 上 CKMT1B 基因的端粒。