脑型肌酸激酶

肌酸激酶（ EC 2.7.3.2 ） 同工酶对能量代谢至关重要，尤其是在能量需求高的组织中。核基因编码 4 个 CK 亚基：细胞质肌（CKM; 123310 ）、细胞质脑（CKB）、无处不在的线粒体（CKMT1B; 123290 ） 和肌节线粒体（CKMTS; 123295 ）（Klein 等人总结）。

▼ 克隆与表达
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Kaye 等人使用兔 Ckb 探针（1987）从人 NCI-H378 小细胞肺癌细胞 cDNA 文库中克隆了 CKB。推导出的 381 个氨基酸的蛋白质与兔酶具有 98% 以上的同源性。Northern印迹分析在人腰大肌和所有检查的小细胞肺癌细胞系中检测到1.6-kb转录物，但在其他肿瘤细胞系中未检测到。

通过使用编码人 CKM 5-prime 末端的探针筛选人脑 cDNA 文库，然后筛选人胎盘 cDNA 文库，Villarreal-Levy 等人（1987）克隆了 CKB。Northern印迹分析在正常人心脏、肥大人心脏、胚胎大鼠心肌细胞和人小细胞癌细胞系中检测到CKB。比利亚雷亚尔-列维等（1987）指出 CKB 也在平滑肌和胎盘以及其他成体组织和胚胎细胞中表达。

马里曼等人（1989）报道了 CKB 基因的完整核苷酸序列。

▼ 测绘
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Povey 等人通过对人类-啮齿动物细胞杂交的研究（1979）建议在人类成纤维细胞和许多人类淋巴母细胞系中表达的 BB 形式是由 14 号染色体上的结构基因座编码的（1980）证实了 CKBB 分配到 14 号染色体。虽然免疫球蛋白的重链基因也在 14 号染色体上，但Bohner 等人提到的与 CKBB 的“连锁”（1979）是化学的，可能与同线性无关。

凯等人（1987）通过体细胞杂交分析将 CKB 基因定位到染色体 14q32。通过相同的方法在 16 号染色体上鉴定了第二个功能意义未知的 CKB 序列，可能是短臂（16p13-q21）。比利亚雷亚尔-列维等（1987）提出的证据表明 CKB 基因在人类基因组中以单拷贝形式存在。斯托林斯等人（1988）发现人类 CKB 的 3-prime 非编码序列的探针仅与来自含有 14 号染色体的体细胞杂交体的 DNA 一致杂交（1991）在染色体 16p13 上的 CKB 假基因中证明了 3 个 Alu 重复序列。

布鲁巴赫等人（1989）证明 CKB 与 AKT1（ 164730 ）密切相关，并且两者都位于 PI（ 107400 ） 和 AACT（ 107280 ） 的远端。Benger 等人利用 CKB 基因中的 EcoRI 限制性位点多态性（1991）显示了 CKB 和 IGH（ 147100 ） 的密切联系。

▼ 基因功能
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Schlattner 等人使用蛋白质印迹分析和共聚焦免疫组织化学（2002）研究了在健康和病理条件下小鼠和人类皮肤中肌酸激酶的定位。在小鼠皮肤中，他们发现大量 Ckb 与较低量的 Ckmt1b 共表达，两者主要位于真皮的基底层、不同类型的毛囊、皮脂腺和皮下肉膜中。除了皮脂腺，这些细胞还表达肌酸转运蛋白（CRT，或 SLC6A8；300036）。Ckm 和 Ckmts 仅限于 panniculus carnosus。蛋白质印迹分析表明，Ckb 和 Crt 在小鼠皮肤受伤后立即上调约 3 倍，而 Ckmt1b 的量在受伤后 10 至 15 天增加。健康和银屑病人类皮肤显示出类似的 CKB、CKMT1B 和 CRT 共表达模式，银屑病中 CRT 上调。

通过二维 PAGE，然后是串联质谱，Chang 等人（2008）发现 CKB 基因在破骨细胞成熟过程中高度上调。使用小发夹 RNA（shRNA） 或肌酸激酶抑制剂抑制 CKB 通过对肌节蛋白环形成、RhoA GTPase（参见，例如，165390）活性和液泡 ATPase 功能的综合影响，大大削弱了体外人破骨细胞的骨吸收能力。来自 Ckb 缺失小鼠的破骨细胞的活性也受到类似的影响。体内研究表明，Ckb 缺失小鼠能更好地防止卵巢切除术、脂多糖激发或白细胞介素-1 引起的骨质流失（参见147720） 与野生型动物相比的治疗。在大鼠和小鼠模型中，肌酸激酶抑制剂或携带 Ckb shRNA 的腺病毒的给药减弱了骨质流失。这些发现确立了 CKB 在破骨细胞的骨吸收功能中的重要作用。

可乐定和咪唑啉介导的作用孤立于 α-2 肾上腺素能受体，例如调节血压、诱导进食、刺激蓝斑神经元放电和刺激胰岛素释放，以及诱导胶质纤维酸性蛋白的表达。埃斯克里巴等人（1995）指出放射性配体结合研究确定了两种主要类型的咪唑啉受体：对可乐定具有高亲和力的 I（1）IR 型和对咪唑克生具有高亲和力的 I（2）IR 型。埃斯克里巴等人（1995）表征了来自大鼠脑的 130 至 140 kD 蛋白质，其对咪唑克生具有高亲和力（即 I（2）IR 型）。免疫印迹分析证明存在 45-kD 蛋白质，向作者表明该受体溶解为寡聚蛋白质复合物。

通过 N 端测序，Kimura 等人（2009）将 Bck 鉴定为来自大鼠和兔脑的大约 45-kD 蛋白质，它结合了固定化的 I（2） 咪唑啉受体配体。纯化兔 Bck 还以高亲和力结合 I（2） 配体。绑定并没有改变 Bck 活动，虽然分子建模表明 I（2） 配体绑定到 Bck 的裂缝或口袋中的活动站点相邻。木村等人（2009）得出结论，BCK 是一种咪唑啉结合蛋白。

▼ 历史
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有人提出，17 号染色体上可能存在一个与脑型 CK 合成有关的基因座（Povey 等，1979；Donald 等，1982）