杰克逊-韦斯综合征

Jackson-Weiss 综合征是由编码成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2; 176943 ）的基因中的杂合突变引起的。

一名患有被认为是 Jackson-Weiss 综合征的患者被发现在 FGFR1 基因中有突变（见136350.0001）。

▼ 说明
------
Jackson-Weiss 综合征（JWS）是一种常染色体显性遗传病，由颅缝早闭症组成，特征为颅缝线过早融合以及足部放射学异常（Heike 等人的总结，2001 年）。

▼ 临床特点
------
杰克逊等人（1976）报道了一个阿米什家族的颅缝早闭综合征、面中部发育不全和足部异常。增大的大脚趾和颅面异常提示 Pfeiffer 综合征（ 101600 ）；然而，拇指异常不存在。总共观察到 88 人受到影响，另外 50 人据可靠报告受到影响。观察到具有可变严重性的常染色体显性谱系模式。事实上，表型表达是如此多变，以至于在亲属中都可以看到显性遗传的颅面骨骨不全和肢端并指畸形（经典的 Apert 综合征，101200除外）的整个谱系。杰克逊等人（1976）注意到，Cross 和 Opitz（1969）报道了同一家族的一个分支的第二和第三脚趾有蹼状，患有隐性遗传的非特异性颅骨狭窄。杰克逊等人（1976）确定了其他家庭成员的第二和第三脚趾有蹼。他们得出结论，所有受影响的家庭成员都患有相同的显性障碍。尽管杰克逊等人（1976）得出的结论是智力低下不是一个特征，它存在于Cross 和 Opitz（1969）报告的一些患者中。

海克等人（2001）研究了Jackson 等人报告的原始家族的一个以前未被识别的分支（1976）并强调了将足部 X 光片作为 Jackson-Weiss 综合征患者临床评估的一部分的重要性。参见分子遗传学部分。

Escobar 和 Bixler（1977）的报告提供了对 Jackson-Weiss 综合征的明显验证。

Winter 和 Reardon（1996）提出，Jackson-Weiss 综合征的名称应该暂时“保留用于显示颅缝早闭表型的极端家族内变异性的大型谱系，包括 Crouzon、Pfeiffer 和 Apert 综合征的特征”。Cohen（1996）在Winter 和 Reardon（1996）的信中提出的争议表明了 FGFR 相关颅缝早闭综合征疾病分类的混乱状态。

▼ 测绘
------
通过使用 10 号染色体上的 13 个二核苷酸重复标记的 2 点连锁和单倍型分析，Li 等人（1994）表明 Jackson-Weiss 综合征对应到与 Crouzon 综合征相同的区域 10q23-q26（ 123500 ）。

排除研究

莱万达等人（1994）使用跨越 7 号染色体整个短臂的标记从该区域排除 Jackson-Weiss 基因座，从而证明它不是 Saethre-Chotzen 综合征（ 101400 ）或 Greig cephalopolysyndactyly（ 175700 ）的等位基因。

▼ 分子遗传学
------
在对最初描述 Jackson-Weiss 综合征的家庭进行的一项研究中，Jabs 等人（1994）在成纤维细胞生长因子受体-2 基因的免疫球蛋白 IIIc 结构域的保守区域中发现了 ala344 到甘氨酸（A344G；176943.0007 ）突变。在 Crouzon 综合征患者中也发现了 FGFR2 基因的突变。

海克等人（2001）研究了Jackson 等人报告的原始家族的一个以前未被识别的分支（1976）并在所有受影响的成员中发现 FGFR2 中的 A344G 突变。该家族的先证者腿长不一，单侧右脚第 5 条数码射线缺失。该家族证明了该突变表达的广泛可变性。该家庭分支中只有一名受影响的患者表现出颅缝早闭的典型临床特征，所有患者均表现出足部放射学改变。

在 Jackson-Weiss 综合征患者中，Meyers 等人（1996）鉴定了 FGFR2 基因外显子 IIIa 中 1045A-C 颠换的杂合性，导致 gln289 到 pro（Q289P；176943.0014）取代。

罗西奥利等人（2000）报道了一名患有他们认为是 Jackson-Weiss 综合征的患者，该患者具有 FGFR1 pro252-to-arg（P252R）突变（见136350.0001）。