颅面-耳聋-手综合征

有证据表明颅面耳聋手综合征（CDHS）是由染色体 2q36 上PAX3 基因（ 606597 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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颅面-耳聋-手综合征（CDHS）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是面部特征变形、手部异常、鼻骨和腕骨缺失或发育不全，以及严重的感音神经性听力障碍（Gad 等人总结，2008 年）。

▼ 临床特点
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萨默等人（1983）报道了一种母婴综合征，其特征是面部扁平、眼距过宽、鼻子发育不全，鼻孔呈狭缝状，以及感音神经性听力损失。常见的放射学发现包括上颌骨小、鼻骨缺失或鼻骨小，以及手的尺骨偏斜。

Sommer 和 Bartholomew（2003）提供了Sommer 等人报告的家庭的后续行动（1983）。索引患者出生 2 年后出生的男孩与他的母亲和姐姐完全相同。母女俩被查出有先天性鼻泪管缺失。姐弟俩生长发育正常，是很好的学生，体育也很活跃。他们正在上大学，目标分别是成为一名兽医技术员和一名计算机技术员。

加德等人（2008）描述了一名 37 岁的女性，其父母为健康的非血缘关系，具有 CDHS 的部分但不是全部特征。她有双侧感音神经性听力损失、面部扁平、上睑下垂、睑裂下斜、短而宽的鼻子、鼻梁凹陷、小颌畸形、眼距过宽、远角、高弓上颚、手腕活动受限、手尺骨偏斜、轻度屈曲挛缩2-5 位指趾，以及第 5 位指趾的斜指。此外，面部 CT 扫描显示鼻窦发育不全，范围从轻度到完全发育不全，这在以前在 CDHS 患者中没有描述过。

▼ 分子遗传学
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根据Farrer 等人的说法，因为面部中部改变的反乌托邦角是 Waardenburg 综合征 I 型家族（ 193500 ）中PAX3 突变的最可靠指标（1994），并且因为在鼠类发育过程中 Pax3 基因在鼻突中表达（Goulding 等，1991），Asher 等（1996）探讨了 PAX3 突变等位基因可能导致 CDHS 的可能性。在Sommer 等人报道的母婴中（1983） , Asher 等人（1996）发现错义突变的杂合性（N47K; 606597.0010）在 PAX3 的配对域中通过 SSCP 分析然后测序。Hoth 等人报道了先前描述的相同密码子（N47H; 606597.0011 ）中的错义突变（1993）与 Waardenburg 综合征 III 型（ 148820 ）相关。在所有已知的鼠类 Pax 和人类 PAX 基因中保守的天冬酰胺残基 47 处的碱性氨基酸替换，似乎比导致 I 型 Waardenburg 综合征的 PAX3 的错义、移码和缺失突变对表型具有更剧烈的影响. 在 WS1 突变的 24 个无关个体中，没有发现 2 个在 PAX3 的蛋白质编码区具有相同的点突变，也没有发现相同密码子的变化（Farrer et al., 1994）。CDHS 中的发现为比较 PAX3 相同密码子的 2 种不同突变之间的分子病理学和临床异质性提供了第一次机会。

在可能患有 CDHS 的患者中，Gad 等人（2008）对 PAX3 基因的所有 9 个外显子和 20 bp 的侧翼内含子进行了测序，但没有发现任何突变。PAX3 多态性杂合性的存在排除了完全基因缺失，但部分缺失仍然是该患者可能的疾病机制。