米斯曼角膜营养不良 1

有证据表明 Meesmann 角膜营养不良-1（MECD1）是由染色体 17q21 上KRT12 基因（ 601687 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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米斯曼角膜营养不良-1（MECD1）是一种显性遗传性疾病，其特征是裂隙灯检查时前上皮内存在大量微囊肿。该病可引起异物感和畏光，但通常无症状，可在常规眼科检查过程中发现。即使在无症状的个体中，微囊肿也很明显。少数情况下，具有角膜糜烂和疤痕的更严重表型可导致视力明显下降，需要通过角膜移植术或角膜移植进行治疗。一个微妙的特征是前上皮内存在灰色的蛇纹（Liao et al., 2011 的总结）。

Meesmann角膜营养不良的遗传异质性

MECD2（ 618767 ）是由染色体 12q13 上的 KRT3 基因（ 148043 ）突变引起的。

▼ 临床特点
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Meesmann 角膜上皮营养不良最初由Meesmann 和 Wilke（1939）在德国描述，后来由 Stocker 和 Holt（ 1954 , 1954 ）在美国的德国移民后裔中记录。这种情况通常出现在生命的第一年或第二年，从刺激迹象开始。仅在放大镜下才能看到的角膜变化由上皮中无数细小的点状混浊组成，偶尔出现在波曼膜中。视力很少严重受损。

Behnke 和 Thiel（1965）证明，石勒苏益格-荷尔斯泰因州的所有病例都是追溯到 1620 年的一个亲属。在 4 个活着的世代中，有 120 个病例被证明。没有发生进展。

Alkemade 和 Van Balen（1966）观察了 1 个家庭中的 10 个受影响的人。没有人有眼部不适。光镜显示基底膜增厚，电镜显示特殊的细胞质内物质。微囊中充满了碎片。

巴德尔等人（1998）描述了沙特阿拉伯家庭的这种疾病。在 7 个人中发现了这种疾病，其中除了 1 人之外，其他人都在 17 岁或以上。这些发现被认为与常染色体显性遗传一致，可能不完全外显或表型表达延迟。

廖等人（2011）报道了一个扩展的多代英国家庭，患有严重的常染色体显性遗传 MECD。受影响的人往往有复发性角膜糜烂和疤痕，导致疼痛和视力下降。裂隙灯摄影显示前上皮中有多个微囊肿，角膜地形不均匀，继发于底层基底膜和前基质的损伤和疤痕。家庭中的几个受影响的人接受了角膜移植治疗，这在 MECD 中并不常见。

陈等人（2015）描述了一名患有 Meesmann 角膜营养不良的 8 岁男孩，他从 1 岁起就出现畏光。他的父母报告了 MECD 或角膜移植的阴性家族史。男孩的裸眼视力为 20/200-1 OD（针孔 20/80）和 20/80 OS（针孔无改善）。裂隙灯检查显示弥漫性、双侧点状灰白色上皮混浊。在上、下角膜象限中，上皮混浊呈平行线，荧光素染色并延伸至角膜缘。

▼ 遗传
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Meesmann and Wilke（1939）（ Irvine et al.（1997））, Stocker and Holt（ 1954 , 1954 ）, and Liao et al.报道了MECD1在家族中的遗传模式（2011）与常染色体显性遗传一致。Stocker 和 Holt（ 1954 , 1954 ）报道的家族成员可能有 8 代（检查了 4 代）。

▼ 临床管理
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Meesmann 角膜营养不良患者不能耐受隐形眼镜，因为这些装置会直接损伤角膜上皮（Irvine 等，1997）。

▼ 测绘
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角膜上皮细胞的中间丝状细胞骨架由角膜特异性角蛋白 KRT3 和 KRT12 组成。由于 Meesmann 角膜营养不良导致前角膜上皮脆弱，其中 KRT3 和 KRT12 特异表达，Irvine 等人（1997）假设这些角蛋白中的显性负突变可能是这种疾病的原因。在 Meesmann 的原始德国亲属中，他们获得了与 17q21 的 KRT12 基因座的连锁，并在北爱尔兰的一个谱系中发现了与 KRT12 基因座的共分离。北爱尔兰第二个谱系的连锁研究显示与 12q13 上的 KRT3 基因座共分离（参见 MECD2, 618767）。

▼ 分子遗传学
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在Meesmann 和 Wilke（1939）报道的原始德国亲属的受影响成员中，Irvine 等人（1997）鉴定了 KRT12 基因突变的杂合性（ 601687.0001 ）。

在北爱尔兰一个 MECD1 谱系的受影响成员中，Irvine 等人（1997）确定了 KRT12（ 601687.0002 ）基因突变的杂合性。在 100 条正常的无关染色体中没有发现这种突变。

Liao 等人在患有严重常染色体显性 MECD 的扩展的多代英国家庭的所有受影响成员中（2011）在 KRT12 基因中发现了一个杂合的 leu132-to-pro（L132P; 601687.0008 ）突变。在 50 个对照个体中未发现突变。功能分析表明，L132P 突变比最常见的 KRT12 突变 arg135 到 thr（R135T；601687.0001）更具破坏性，并导致更大的角蛋白聚集体形成。