良性新生儿癫痫 2

良性家族性新生儿癫痫发作 2（BFNS2）是由染色体 8q24 上KCNQ3 基因（ 602232 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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良性家族性新生儿癫痫发作 2 是一种常染色体显性遗传神经系统疾病，其特征是在出生后的最初几天出现阵挛或强直阵挛发作。癫痫发作往往持续约一分钟，每天可能发生几次，并且对药物有反应。几乎所有患者在出生后的头几个月内都得到完全缓解，尽管一些罕见的患者可能会在童年后期出现几次癫痫发作。EEG、大脑成像和精神运动发育通常是正常的（Fister 等人的总结，2013 年）。

有关良性家族性新生儿癫痫发作的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 BFNS1（ 121200 ）。

▼ 临床特点
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瑞安等人（1991）报道了一个墨西哥裔美国人的大型 3 代家庭，其中 14 人患有良性新生儿癫痫，表现为阵挛性癫痫发作。所有受影响的个体在出生后第 2 天和第 14 天之间都出现癫痫发作，并且在 2 个月后没有癫痫发作。脑电图和脑成像正常，所有患者智力发育正常。

广濑等人（2000）报道了一个日本家庭，其中几个成员在出生后的第一周内出现阵挛或强直-阵挛性癫痫发作。除 2 名患者外，所有受影响个体的癫痫发作在 2 周内消失：这 2 名患者分别在 6 个月和 3 岁时出现复杂的部分性癫痫发作，偶尔会出现继发性全身性发作。没有患者表现出智力迟缓。

李等人（2008）报道了一个 3 代中国家庭，其中 7 个人有良性新生儿癫痫发作。受影响的个体在出生后 2 至 3 天内出现无热性惊厥，随后在 1 个月内缓解且未复发。大多数患者有部分阵挛性癫痫发作，持续 30 秒到 1 分钟，每天发生 1 到 10 次。一名患者有阵发性尖叫。所有研究的患者的脑电图和脑成像均正常。

菲斯特等人（2013）报道了一对患有 BFNS2 的斯洛文尼亚血统的母女。患者分别在出生后第三天和第五天出现局灶性阵挛性癫痫发作。女儿的癫痫发作持续了 30 秒到 2 分钟。在 2.5 岁时，她没有癫痫发作并且发育正常。母亲在 3 周龄时再次癫痫发作，但此后没有癫痫发作并且发育正常。两名患者的癫痫发作均对苯巴比妥有反应。

▼ 遗传
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Ryan 等人报告的家庭中良性新生儿癫痫发作的遗传模式（1991），广濑等人（2000）和Li 等人（2008）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘
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使用分布在整个基因组中的二核苷酸重复标记来分析Ryan 等人报告的受影响的家庭（1991），刘易斯等（1993）证明了良性新生儿癫痫与染色体 8q 上的标记 D8S284 和 D8S256 之间的联系（最大成对 lod 得分为 4.43）。多点分析将 BFNS2 基因座置于 D8S198-D8S274 跨越的区间内。这家人有墨西哥裔美国人的血统。

▼ 分子遗传学
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在瑞安等人先前报道的大型 BFNC 家族的一名受影响成员中（1991）和Lewis 等人（1993） , Charlier 等（1998）在 KCNQ3 基因（G263V; 602232.0001 ）中发现了一个与 BFNC 表型共分离的突变。

在患有 BFNS2 的日本家庭的受影响成员中，Hirose 等人（2000）在 KCNQ3 基因（W309R; 602232.0002 ）中发现了杂合错义突变。

在患有良性新生儿癫痫的中国家庭的受影响成员中，Li 等人（2008）鉴定了 KCNQ3 基因（R330C; 602232.0003 ）中的杂合突变。通过连锁分析和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分离。菲斯特等人（2013）在患有良性新生儿癫痫发作的斯洛文尼亚母女中发现 KCNQ3 基因中的杂合 R330C 突变 - 2。