间隙连接蛋白，α-4

里德等人（1993）使用 PCR 扩增和 cDNA 文库筛选来克隆编码连接蛋白 37 间隙连接蛋白的 DNA。衍生多肽含有333个氨基酸，预测分子量约为37 kD。RNA 印迹表明 CX37 在多个器官和组织中表达，包括心脏、子宫、卵巢和血管内皮，以及血管内皮细胞的原代培养。

▼ 基因功能
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里德等人（1993）证明 CX37 可以形成具有独特电压依赖性和单一电导特性的功能性细胞间通道。

蔡等人（2003）指出，CX43（ 121014 ）、CX45（ 608655 ）和 CX37 的表达已被证明可以反映动物研究中黄素化卵泡的阶段和成熟度。他们发现这些连接蛋白在来自人类排卵前卵泡的大多数颗粒细胞中表达。在大于 5.5 mL 的受刺激卵泡中表达突然下降。CX43 的表达预测了更好的体外受精预后。

▼ 测绘
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威莱克等人（1990）在人-小鼠体细胞杂交体的 Southern 分析中使用小鼠 cDNA 探针将人 CX37 基因对应到 1pter-q12。CX40（ 121013 ）被分配到 1 号染色体的相同区域。Haefliger 等人（1992）表明 CX37 和其他 1 个连接蛋白基因的同源物位于大鼠 4 号染色体上。

范坎普等人（1995）使用人 GJA4 cDNA 序列设计 PCR 引物，扩增该基因的完整编码序列。使用从染色体 1 特异性粘粒文库中分离的粘粒探针，他们通过荧光原位杂交将 GJA4 基因分配给 1p35.1。此外，他们通过 PCR 筛选了 CEPH megaYAC 文库，并证明 GJA4 基因和 D1S195 共定位到 1.1 Mb 的区域。

▼ 分子遗传学
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Yamada 等人在日本的 2,819 名无关心肌梗死患者和 2,242 名无关对照人群中进行了研究（2002）对 112 个多态性进行了初步筛选，以确定与 909 名受试者的心肌梗塞有关。他们在调整年龄、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病、高胆固醇血症和高尿酸血症的患病率后，通过逻辑回归分析选择了男性的 19 个多态性和女性的 18 个多态性，用于大规模研究。在该研究中，涉及选定的多态性和其余 4,152 名受试者，类似的逻辑回归分析显示，心肌梗塞的风险与 CX37 基因的 1019C-T 多态性显着相关（ser319-to-pro；P 小于 0.001）在男性和 PAI1 基因中的 -668 4G/5G 多态性（ 173360.0002 ）和 MMP3 基因中的 -1171 5A/6A 多态性（ 185250.0001））在女性中。Peters 和 Boekholdt（2002）指出Yamada 等人的研究规模很大（2002）证明了他们的研究结果的可靠性，因为它是一个两步分析，这降低了结果是偶然产生的可能性。在评论这项研究时，他们观察到 CX37 中 1019C-T 多态性的 C 等位基因与台湾人群（Yeh 等人，2001 年）和瑞典男性（Boerma 等人，1999 年）的动脉粥样硬化有关，而在Yamada 等人的研究中，T 等位基因被确定为男性心肌梗塞的危险因素（2002）。

▼ 动物模型
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在 Apoe（ 107741 ） -/- 小鼠（动脉粥样硬化的动物模型）中，Wong 等人（2006）删除了 Gja4 基因并观察到双基因敲除小鼠比仅基因敲除的小鼠发生更多的病变。作者使用体内过继转移证明，通过消除这些白细胞中连接蛋白 37 的表达而不是消除其在内皮中的表达，可以增强单核细胞和巨噬细胞的募集。原代单核细胞、巨噬细胞和巨噬细胞系中的 Connexin-37 半通道活性抑制了白细胞粘附，这种作用是由 ATP 释放到细胞外空间介导的。通过用 1019C-T 多态性转染小鼠腹腔巨噬细胞，他们发现与表达 pro319 connexin-37 的细胞相比，表达 ser319 connexin-37 的细胞表现出更强的 ATP 依赖性粘附，王等人（2006）建议连接蛋白 37 半通道可以通过调节单核细胞粘附来控制动脉粥样硬化斑块发展的开始。