整合素，α-M

人类白细胞上的一个主要表面抗原家族包括补体受体 3 型（CR3A；也称为 ITGAM、Mac1 或 Mo1）、淋巴细胞功能相关（LFA）抗原 1 型（ITGAL；153370）和 p150,95（ITGAX；151510））。这些抗原共享一条94 kD的共同 β 链（ITGB2; 600065 ），非共价连接到 3 条各不相同的 α 链中的 1 条。它们促进粒细胞彼此间的粘附以及与内皮细胞单层的粘附。Mo1 α 链的表观分子量为 155 至 165 kD，LFA1 α 亚基的表观分子量为 180 kD，Leu M5 亚基的表观分子量为 130 至 150 kD。皮尔斯等人（1986）通过亲和色谱法和高效液相色谱法（HPLC）从正常粒细胞中纯化人类 Mo1，并确定其 α 亚基的 N 末端氨基酸序列。获得的序列与 Mac1 抗原的 α 亚基的序列相同，除了 2 个保守置换外（Springer 等，1985）。此外，皮尔斯等人（1986）发现Mo1 α 亚基的 N 端氨基酸序列与 IIb/IIIa（ 607759 ）的 α 亚基同源，IIb/IIIa是一种糖蛋白，在血小板上具有类似的粘附功能，并且在 Glanzmann 血小板无力症中存在缺陷或缺陷。273800）。有复发性细菌感染史和所有 3 种白细胞膜表面抗原遗传缺陷的患者被认为抗原家族的共同β亚基合成减少或缺失；见116920。

Arnaout 等人（1988）描述了人类和豚鼠中编码 Mo1 α 亚基的 2 个部分 cDNA 克隆的分离和分析。MO1A 基因编码区的比较揭示了与纤连蛋白、玻连蛋白和血小板 IIb/IIIa 受体的 α 亚基的羧基末端部分的显着同源性。

科尔比等人（1988）描述了 Mac1 α 亚基的全长 cDNA 克隆。

Arnaout 等人（1988）报道了从人类 α 亚基的 cDNA 推导出的完整氨基酸序列。该蛋白质由 1,136 个氨基酸组成，具有一个长氨基末端的胞质外结构域、一个 26 个氨基酸的疏水跨膜片段和一个 19 个羧基末端的胞质结构域。α 亚基在序列上与白细胞 p150,95 的 α 亚基高度相似。

▼ 测绘
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Arnaout 等人通过对仓鼠与人类杂交种的 DNA 进行南方分析（1988）将人类 MO1A 基因定位到 16 号染色体，该染色体已被证明包含 ITGAL 基因（ 153370 ）。通过原位杂交，Corbi 等人（1988）证明编码 LFA1（ITGAL）、Mac1 和 p150,95（ITGAX） α 亚基的基因，所有这些都参与白细胞粘附，在 16p13.1-p11 上构成一个簇。卡伦等人（1991）将分配范围缩小到 16p11.2。

▼ 基因功能
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炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中起着至关重要的作用。西蒙等人（2000）提出的证据表明，它在机械性动脉损伤（即经皮腔内冠状动脉成形术，或 PTCA）后的血管修复中也有作用。在血管损伤的动物模型中，白细胞被招募为内膜增厚的前体。白细胞活化的标志物，特别是 Mac1 的表达增加，Mac1 负责使白细胞牢固粘附在裸露血管上的血小板和纤维蛋白原上，预测 PTCA 后的再狭窄。为了确定 Mac1 介导的白细胞募集是否与新内膜形成有因果关系，Simon 等人（2000）对 Mac1 基因敲除小鼠进行机械颈动脉扩张和内皮完全剥脱。他们发现 Mac1 的选择性缺失会损害转血小板白细胞向血管壁的迁移，从而减少白细胞的积累。血管损伤后，内侧白细胞积累减少伴随着显着减少的新内膜增厚。这些数据确定了炎症在新内膜增厚中的作用，并表明白细胞募集到机械损伤的动脉可以防止再狭窄。

兰加纳坦等人（2011）指出，之前的工作（ Cao 等人，2006 ）已经显示低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（ LRP1 ; 107770 ）与在迁移巨噬细胞后缘的整合素 α-M/β-2 的共定位和巨噬细胞迁移取决于 LRP1 和 α-M/β-2 以及组织纤溶酶原激活剂（PLAT; 173370 ）及其抑制剂 PAI1（SERPINE1; 173360 ）的协同作用。兰加纳坦等人（2011）发现 LRP1 特异性结合整合素 α-M/β-2，但不结合整合素 α-L/β-2。脂多糖（LPS）激活 α-M/β-2 增强了巨噬细胞中 LRP1 和 α-M/β-2 之间的相互作用。HEK293 细胞中的转染实验表明 LRP1 的重链和轻链都有助于 α-M/β-2 结合。在 LRP1 重链内，结合主要通过配体结合基序 2 和 4 介导。在 α-M 内，I 域内的序列 EQLKKSKTL 是主要的 LRP1 识别位点。将表达 α-M/β-2 的 HEK293 细胞暴露于可溶性 LRP1 可抑制细胞对纤维蛋白原的附着（见134820）。缺乏 Lrp1 的小鼠巨噬细胞在 LPS 刺激后缺乏 α-M/β-2 内化。兰加纳坦等人（2011）得出的结论是 LRP1 在巨噬细胞迁移中起作用，并且它对于整合素 α-M/β-2 的内化至关重要。

陈等人（2017）发现，与非造血肿瘤细胞相比，巨噬细胞在吞噬造血肿瘤细胞方面更有效，以响应 SIRP-α（SIRPA；602461 ）-CD47（ 601028 ）阻断。Chen 等人使用缺乏同型造血细胞特异性受体的信号淋巴细胞激活分子（SLAM）家族的小鼠（2017）确定在 SIRPA-CD47 阻断期间造血肿瘤细胞的吞噬作用严格依赖于体外和体内的 SLAM 家族受体。在小鼠和人类细胞中，该功能需要一个单一的 SLAM 家族成员 SLAMF7，在巨噬细胞和肿瘤细胞靶点上表达。与大多数 SLAM 受体功能相反，SLAMF7 介导的吞噬作用孤立于 SLAM 相关蛋白（SAP）接头。相反，它取决于 SLAMF7 与整合素 MAC1 相互作用的能力，并利用涉及基于免疫受体酪氨酸的激活基序的信号。陈等人（2017）得出的结论是，他们的发现阐明了巨噬细胞吞噬和破坏造血肿瘤细胞的机制，并揭示了 SLAM 受体的新型 SAP 转换因子孤立功能。