有或没有听力障碍、唇裂/腭裂和/或智力低下 (COB1) 的眼缺损

有证据表明，有或没有听力障碍、唇裂/腭裂和/或智力低下（COB1） 的眼缺损是由染色体上YAP1基因（ 606608 ） 的杂合突变引起的11q22。

▼ 临床特点
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Collum（1971）描述了一个家族的 3 代葡萄膜缺损与其他异常。眼部和非眼部的特征是可变的，但葡萄膜缺损是最一致的特征。金斯顿等（1982）研究同一个家庭并得出结论，唇裂/腭裂和不同程度的智力低下是同一单基因缺陷的表现。受影响的家庭成员被描述为典型的虹膜缺损，脉络膜受累或延伸至椎间盘和黄斑。11 名成员患有葡萄膜缺损，11 名成员中有 4 名患有唇裂和腭裂。在附录中，作者注意到另一个患有双侧唇裂/腭裂和双侧严重小眼炎的受影响婴儿的出生。

峡谷等（1997）重新研究了最初由Collum（1971）报道的家庭。有4代受影响的个体。表达的广泛可变性是明显的。其他表现包括一系列完整的眼部受累，包括虹膜和脉络膜视网膜缺损、小眼症、白内障和眼外运动障碍，以及中频感音神经性听力损失和血尿。三分之一的受影响人存在需要补救教学的学习障碍，1 名可能受影响的成员出现神经管缺陷。家庭中没有发现男性间的遗传。事实上，在前 3 代中，只有 2 只受影响的雄性，而且都没有孩子。

▼ 分子遗传学
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在一对患有孤立双侧眼缺损的叔侄侄女中，Williamson 等人（2014）进行了全外显子组测序，没有检测到与眼睛畸形相关的已知基因中的任何变异，但确实确定了 YAP1 基因（R124X；606608.0001）中的无义突变的杂合性，该突变也存在于另外 2 个受影响的家庭成员中。该突变是从未受影响的祖父那里遗传来的，该突变显然是非渗透性的；在外周血来源的 DNA 中嵌合现象并不明显，祖父也没有其他组织可用。在一项涉及 10 名患有严重双侧眼畸形的无关个体的单独外显子组测序研究中，YAP1 中的另一个错义突变（E356X; 606608.0002） 是在科勒姆（1971）最初描述的患有综合征性眼缺损的家庭成员中发现的。可供测试的所有 13 名受影响的家庭成员都携带 E356X 突变，产生的最大对数得分为 3.3；两个家族中无义突变分离的组合 lod 得分为 4.2。注意到 YAP1 基因的内含子 1 中有一个替代转录起始位点（TSS），并且 R124X 突变位于替代转录本的 5-prime 非翻译区，Williamson 等人（2014）提出，来自具有 R124X 突变的家族中替代 TSS 的转录本的部分拯救可能解释了它们更受限制的表型。