胰腺消化酶
胰脂肪酶是胰脂肪酶( EC 3.1.1.3 ; 246600 )的 12-kD 多肽辅助因子,胰脂肪酶是吸收膳食长链甘油三酯脂肪酸必不可少的酶。脂肪酶被认为将脂肪酶非共价地固定在脂质胶束的表面,抵消了肠道胆汁盐的不稳定影响(Davis 等人的总结,1991 年)。
▼ 克隆与表达
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使用源自已知氨基酸序列的引物,Davis 等人(1991)使用 PCR 产生了一个 cDNA 克隆,该克隆对应于人类原脂肪酶 mRNA 的完整编码区。
▼ 基因结构
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Sims 和 Lowe(1992)发现 CLPS 基因有 3 个外显子,并且 5-prime 侧翼区域包含一个 TATA 框、一个 GC 框和一个与大鼠胰腺特异性增强子具有同源性的 28-bp 区域。
▼ 测绘
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通过对小鼠/人体细胞杂交体的研究,Davis 等人(1991)确定 CLPS 基因位于区域 6pter-p21.1。
Sims 和 Lowe(1992)通过使用整个辅脂酶 cDNA 的仓鼠-人体细胞杂交 DNA 的印迹证实了 CLPS 基因被分配到 6 号染色体。
▼ 动物模型
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张等人(2006)报道了持续黑暗调节小鼠脂肪分解代谢酶基因表达的机制。小鼠原脂肪酶(Clps) 和胰脂肪酶相关蛋白 2(Plrp2; 604423 ) 的基因在 12 小时黑暗期间在外周器官中以昼夜节律方式被激活:12 小时黑暗(DD) 但不是明暗(LD)循环。这种机制在昼夜节律缺陷的 Per1/Per2 双突变小鼠中失调。张等人(2006)确定了昼夜节律调节的 5-prime-AMP,它在 DD 小鼠的血液中升高,是这种反应的关键介质。合成 5-prime-AMP 在 LD 小鼠中诱导麻木(类似冬眠的状态)和鼠类 Clps 表达。代谢应激引起的麻木与 DD 小鼠的 5-prime-AMP 水平升高有关。DD 和 LD 小鼠血液中葡萄糖和非酯化脂肪酸的水平发生逆转。LD 小鼠中 5-prime-AMP 对小鼠 Clps 表达的诱导与血糖水平相互关联。张等人(2006)得出的结论是,他们的发现揭示了哺乳动物的昼夜代谢节律。