冷过敏，家族性感冒自身炎症综合征 1

家族性感冒自身炎症综合征-1（FCAS1）是由 NLRP3 基因（ 606416 ）中的杂合突变引起的，编码cryopyrin，位于染色体1q44。

▼ 说明
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家族性感冒自身炎症综合征的临床特征是斑丘疹反复发作，伴有关节痛、肌痛、发热和寒战，以及受寒后四肢肿胀。尽管第一次描述了“冷性荨麻疹”（Kile 和 Rusk，1940 年），但大多数患者的皮疹是非瘙痒性和非荨麻疹。极少数情况下，一些患者也可能发展为迟发性肾淀粉样变性（Hoffman 等，2000）。

也由 NLRP3 基因突变引起的重叠综合征包括 Muckle-Wells 综合征（CAPS2；191900），其具有高频率的淀粉样变性和迟发性感音神经性耳聋，以及慢性神经性皮肤和关节综合征（CINCA，CAPS3；607115），这显示出更早的发病和更严重的表型。

家族性感冒自身炎症综合征的遗传异质性

另见 FCAS2（ 611762 ），由染色体 19q13 上的 NLRP12 基因（ 609648 ）突变引起；FCAS3（614468），由染色体16q23上的PLCG2基因（600220）突变引起；和 FCAS4（ 616115 ），由染色体 2p22 上的 NLRC4 基因（ 606831 ）突变引起。

▼ 临床特点
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Kile 和 Rusk（1940）首次描述了家族性寒冷性荨麻疹。其家族中的先证者在暴露于寒冷后出现荨麻疹、关节疼痛和肿胀、寒战和发烧。威瑟斯彭等人（1948）还描述了由寒冷暴露引起的家族性荨麻疹。

Doeglas（1973）报告了一个有 10 个受影响个体的大家族。10 人中有 1 人在发作期间出现白细胞增多症。Derbes 和 Coleman（1972）回顾了家族性寒冷性荨麻疹的文献，并描述了几种类似的疾病，为鉴别诊断提供了基础。

奥默罗德等人（1993）研究了 46 名受影响家庭的 20 名受影响成员中的 8 名。荨麻疹在成年早期最为严重。三名患者对康力龙治疗反应良好。作者认为，这种疾病与遗传性血管性水肿（HAE; 106100 ）一样，与抑制因子的缺乏有关。

齐普等人（1993）报道了一个大而广泛受影响的家庭。他们发现了 10 个谱系的报告，其中 7 个来自美国，各 1 个来自荷兰、法国和南非。他们自己的家族表现出通过 6 代和推断 8 代的遗传。这种疾病的发作是在婴儿期。冷刺激后的症状出现延迟（半至 6 小时）。

齐普等人（1993）列出了特发性获得性寒冷性荨麻疹和家族性寒冷性荨麻疹之间的差异。在家族性形式中，病变往往是红斑而不是荨麻疹，并伴有发烧、寒战、关节痛和僵硬。存在白细胞增多症，而在获得性寒冷性荨麻疹中不存在，发作持续时间更长，被动转移为阴性，并且不存在肥大细胞脱颗粒。

▼ 测绘
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Hoffman 等人通过对 5 个家族性寒冷性荨麻疹的家庭进行分析（2000）确定了与 1q44 的联系。他们发现标记 D1S2836 的重组分数为 0.0 时的 2 点最大对数值为 8.13；多点连锁确定同一地区的最大 lod 得分为 10.92；单倍型分析定义了 D1S423 和 D1S2682 之间的 10.5-cM 区域。霍夫曼等人（2000）提出家族性寒冷性荨麻疹和 Muckle-Wells 综合征是等位基因疾病。Hoffman 等人的连锁映射（2000）与Jung 等人以抽象形式呈现的一致（1996）在 2 个 FCU 家族中。荣格等人（1996）还提出家族性寒冷性荨麻疹和 Muckle-Wells 综合征可能是等位基因。

▼ 分子遗传学
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在 3 个不相关的家族性感冒自身炎症综合征家族中，Hoffman 等人（2001）在 CIAS1 基因的外显子 3 中发现了 3 个错义突变（ 606416.0001 - 606416.0003 ）。Shepard（1971）、Vlagopoulos 等人已经描述了这些家族（1975）和Wanderer（1979）分别。在 1 个患有 Muckle-Wells 综合征的家庭中，Hoffman 等人（2001）在 CIAS1 基因（ 606416.0004 ）中发现了一个突变，证明这两种综合征确实是等位基因。

▼ 命名法
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由于与遗传性周期性发热（例如，家族性地中海热，249100）的遗传证据和表型相似性，Hoffman 等人（2001）建议将“家族性感冒自身炎症综合征”作为之前称为“家族性感冒性荨麻疹”的疾病的更准确和更可取的名称。