孤立性先天性杵状指

有证据表明孤立的先天性杵状指（DIGC）可由染色体 4q34 上 15-羟基前列腺素脱氢酶基因（HPGD；601688 ）的纯合突变引起。据报道，有一个这样的家庭。

▼ 说明
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杵状指的特征是指甲板和手指和脚趾的末端节段增大，这是由于甲母体和远节指骨之间的结缔组织增生所致（Myers 和 Farquhar，2001 年）。

▼ 临床特点
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韦伯（1919）报告了 2 个不相关的家庭和 1 个不相关的个体，他们的手指有孤立的杵状指。一个家庭涉及 2 个原本健康的 25 岁双胞胎兄弟，他们双手全是杵状指；脚趾没有受到影响。据说他们 30 岁的弟弟也有同样的手指变化，但他们的母亲没有；他们的父亲去世了。第二个家庭的先证者是一名原本健康的 25 岁爱尔兰人，他的双侧“指甲弯曲”，“从他记事起”，手指和脚趾都有杵状指。据说他的父亲、他的 3 个兄弟和 1 个姐妹也有这种情况。此外，提交人还检查了一名患有银屑病的 46 岁男性，他的所有手指都有“典型的杵状指”，但没有脚趾，“从他记事起；”

霍斯福尔（1936）描述了来自 3 个不相关的多代家庭的 20 名手指杵状指的受影响个体，其中 10 人也有脚趾杵状指；所有人都报告异常从出生时就存在，并且在程度上保持固定，没有进展或退化。作者检查了 10 名受影响的个体，但没有发现足以解释杵状指的器质性病变。杵状指均匀地呈远端指趾“鼓槌”或“球棒状扩大”的形式，对称和双侧，拇指和大脚趾中杵状指最广泛。在接受检查的 2 名受影响的女性中，并非所有手指都受到影响：双侧拇指受累但其他手指不受累，一个仅受累第二和第四脚趾，而在另一个中，只有大脚趾受到影响。3名先证者的手脚X线显示，杵状指明显是软组织增多所致；2名先证者的末节指骨尖端也有轻微增宽，但这被认为不足以解释杵状指，而第三名先证者没有骨骼变化。作者表示，除了后一组偶尔出现紫绀外，这些家族中的杵状指与与肺结核、肺脓肿、支气管扩张和先天性心脏病相关的杵状指之间没有质的差异。2名先证者的末节指骨尖端也有轻微增宽，但这被认为不足以解释杵状指，而第三名先证者没有骨骼变化。作者表示，除了后一组偶尔出现紫绀外，这些家族中的杵状指与与肺结核、肺脓肿、支气管扩张和先天性心脏病相关的杵状指之间没有质的差异。2名先证者的末节指骨尖端也有轻微增宽，但这被认为不足以解释杵状指，而第三名先证者没有骨骼变化。作者表示，除了后一组偶尔出现紫绀外，这些家族中的杵状指与与肺结核、肺脓肿、支气管扩张和先天性心脏病相关的杵状指之间没有质的差异。Horsfall（1936）得出结论，先天性杵状指是一种遗传性疾病，似乎与性别无关。

菲舍尔等人（1964）审查了与疾病相关的和孤立的先天性肢端畸形（杵状指）并报告了 2 个具有遗传性杵状指的无关家庭。第一个家庭是 21 岁的白人双胞胎兄弟，他们的所有手指、第一和第二脚趾都呈对称的杵状指，指甲板与受影响手指的指骨形成近 180 度的角度。体格检查在其他方面正常，胸部、手、手腕、脚踝和足部的 X 线检查正常。这对双胞胎的叔叔的手指和脚趾也有对称的杵状指，据说他们的父亲和祖母的手指和脚趾也有明显的杵状指。第二家庭的先证者是一名 19 岁的黑人男性，他的手脚末端手指肿大，特别是拇指和大脚趾，就诊时就诊，他说 8 年前在青春期开始时开始扩大。他身体健康，其他检查正常。对其家人的调查显示，24名父系亲属中的11名和12名母系亲属中的6名也受到影响；没有人有明显的心肺、肝脏或胃肠道疾病。这种杵状指通常在青春期首先被注意到，并在青春期和二十出头的时候发展，然后稳定下来；它从未退步。在接受检查的 7 名青春期前儿童中，4 名有明确的证据表明杵杵很少。母系和父系亲属的杵状指虽然很明显，但没有先证者那么明显，这表明他可能是这种情况的纯合子。在这两个家族中，隔离模式表明性别有限的常染色体显性遗传，

McKusick（1966）指出，与白人相比，黑人的家族性杵状指可能更频繁，并且关于它是否与厚皮性骨膜病不同存在一些不确定性（ 167100 ）。然而，他表示，“一个特别引人注目的例子是，一个黑人父亲和两个儿子没有伴随厚皮骨膜病特征的杵状指，这让我对这个实体的真实性毫无疑问。”

▼ 诊断
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Myers 和 Farquhar（2001）分析了 16 份已发表的指趾俱乐部报告，其中描述了定量或定性评估。作者指出，杵状指几乎总是无痛的，是由甲母体和远节指骨之间的结缔组织增生引起的，导致甲床厚度大于 2.0 毫米，甲床结缔组织密度较低. 触诊甲床底部时，会出现“海绵状”，并且指甲在软组织内似乎“漂浮”。迈尔斯和法夸尔（2001）推荐使用轮廓角和指骨深度比作为识别杵状指的定量指标，并指出当这些值分别超过 180 度和 1.0 时，必须根据临床判断来确定对潜在疾病的进一步评估程度。

▼ 测绘
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塔里克等人（2009）在 6 代有孤立先天性杵状指的巴基斯坦近亲家庭中进行了连锁分析，其中 11 名受影响的成员（4 名男性和 7 名女性）的所有手指甲和脚趾甲都有双侧对称性杵状指，没有相关异常。全基因组图谱显示，所有受影响的个体在染色体 4q32.3 上的标记 D4S2368 处都是纯合子，获得的最大 2 点对数得分为 2.98（θ = 0.0）；在疾病间隔的几个标记处获得了 3.62 的最大多点 lod 分数。重组事件定义了一个 12.27-Mbp（13.25-cM）的临界间隔，两侧是标记 D4S2952 和 D4S415。

▼ 分子遗传学
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在 6 代近亲巴基斯坦家庭中，有孤立的先天性杵状指对应到染色体 4q32.3，Tariq 等人（2009）对 10 个候选基因进行了测序，并确定了受影响个体中HPGD 基因（S193P; 601688.0004 ）错义突变的纯合性。突变携带者是杂合子，这在 300 条种族匹配的染色体中没有发现。