孤立性腭裂

腭裂作为一种孤立的畸形表现为与唇裂不同的实体，有或没有腭裂（见119530）。

据报道，显性遗传软腭裂分 4 代（Jenkins 和 Stady，1980）；见119570。

▼ 遗传
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柯蒂斯等人（1961）估计，如果 1 个孩子患有该疾病，随后出生的孩子的复发风险约为 2%，如果一位父母患有该疾病，则为 6%，如果一位父母和 1 个孩子患有该疾病，则为 15%。至于有无腭裂的唇裂，其遗传基因显然是复杂的。

希尔兹等人（1981）分析了 561 名丹麦非综合征型孤立性腭裂先证者的家庭数据，并得出结论，无论是多因素阈值模型还是单一主要位点模型都与病例分布不完全兼容。他们提出存在两类非综合征性腭裂：（1）家族性 CP，其病因似乎具有常染色体显性成分，以及（2）非家族性 CP，通过证明 CP 的频率随时间和母亲年龄效应，似乎与环境因素有关。

卡特等人（1982）报告了在 1920 年至 1939 年间接受过非综合征性腭裂手术治疗的大量患者的研究结果。该家庭研究的先证者是 167 名可以追踪并且有孩子的人。在他们的 384 个孩子中，11 个有腭裂（2.9%）；在他们的 398 位同胞中，有 5 位患有腭裂；在他们的 117 个孙子中，有 1 个受到影响；在他们的 517 名侄子和侄女中，有 1 人受到影响。作者认为病因可能是异质的，一些家族显示出改良的显性遗传。

克里斯滕森等（1992）发现在丹麦人群中，手术档案提供了超过 95% 的唇裂（有或没有腭裂）的确定性，没有相关的畸形/综合征。然而，手术文件不是研究孤立性腭裂的不良来源，不能用于研究相关畸形或综合征的患病率。在手术治疗的 CP 病例中，男女比例为 0.88，但在非手术 CP 病例中为 1.5，使得 CP 的总体性别比为 1.1（95% 置信限，0.86 至 1.4）。无相关畸形的 CP 的性别比为 1.1，具有相似的置信限。CP 多因素阈值模型的主要标准之一，即男性 CP 亲属中的 CP 责任较高，

Christensen 和 Mitchell（1996）估计了丹麦非综合征型 CP 的患病率，获得了一级、二级和三级亲属的风险估计值，并分析了遗传模式的数据。1936 年至 1987 年期间，丹麦共有 2,301 例 CP 病例；这些病例中有 1,952 例（84.8%）是非综合征型的。这对应于每 10,000 名活产儿 5.1 例非综合征 CP 病例的点流行率。1952 年至 1987 年期间的相应指趾为每 10,000 名活产婴儿 5.8 名。1,364 名非综合征 CP 先证者的 3 类亲属的复发风险分别为 2.74%、0.28% 和 0.00%。这些数据的分析被认为与由几个相互作用的基因座确定的 CP 一致。

▼ 测绘
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Van Dyke 等人在对 15 个有 2 个或更多同胞患有孤立性腭裂的同胞的研究中（1983）可以证明与 HLA 没有密切联系。

▼ 分子遗传学
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待确认的关联

染色体 2q33 上的转化生长因子-α 基因（TGFA; 190170 ）被认为是有或没有腭裂的非综合征性唇裂的易感基因座（见 OFC2, 602996）。香等人（1993）和黄等人（1995）建议它也可能在非综合征 CP 的病因学中发挥作用。

范登布加德等（2000）在一个患有牙齿发育不全（ 106600 ）和仅腭裂和唇裂和腭裂的组合的3 代荷兰家族中，染色体 4p16.1 上的 MSX1 基因（ 142983.0002 ）中发现了一个终止密码子，为此提供了进一步的证据口面部裂隙基因。

请参阅173490.0011 - 173490.0013讨论孤立的腭裂与染色体 4q12 上 PDGFRA 基因突变之间的关联。