腘窝翼状胬肉综合征

腘窝翼状胬肉综合征（PPS）是一种常染色体显性遗传病，具有多种临床特征，包括口面部异常，如下唇窝、唇裂和/或腭裂和合颌，以及皮肤和生殖器异常，包括下肢蹼、并指、下肢发育不全。大阴唇和阴囊分叉或缺失（Matsuzawa 等人的总结，2010 年）。

▼ 临床特点
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Lewis（1948）描述了患有腭裂和下肢蹼的兄弟姐妹，其父亲患有兔唇和腭裂。织带从坐骨结节区域延伸到脚跟。外科医生必须意识到坐骨神经可能位于网中。据说这个女孩有“双侧不完全兔唇”。

这种综合征不会发生颈部和手臂的翼状胬肉。如果存在翼间胬肉，会导致生殖器变形。阴囊分叉和隐睾是男性和女性大阴唇发育不全的规则。在某些情况下会发生先天性角睑炎。连接眼睑的上皮链在从上颌骨延伸的对称上皮链中有它们的对应物，如Rintala 等人所描绘的（1970）。菲佛等人（1970）描述受影响的父亲和 2 个儿子，主要是单侧腘腘腘，指甲周围皮肤异常，并指畸形，阴囊或隐睾异常，唇裂和腭裂，下唇先天性瘘管，颌骨间先天性粘膜带，和Ankyloblepharon filiforme adnatum。Kind（1970）描述了受影响的母女。除双侧腘部翼状胬肉外，还存在大阴唇发育不全、线状眼睑、颌间丝状带、唇窝和腭裂。参见 Noonan 综合征（ 163950 ）。Froster-Iskenius（1990）提供了广泛的评论。

Kopits（1937）描述了 4 个病例，其中 3 个属于同一家族，并详细介绍了所使用的手术技术。在 91% 到 97% 的病例中发现有或没有唇裂的腭裂。据说下唇旁正中窦或凹坑的发生率为 45.6%。这些是唇坑或范德沃德综合征-1（VWS; 119300），已对应到 1q32。超过五分之二的患者有阻碍张口的口内组织带（合颌）。Ankyloblepharon filiforme adnatum 发生在大约五分之一的病例中。大约三分之一的病例有明显的指甲异常，从指甲根部延伸到指甲尖端的金字塔形皮褶。女性的生殖器异常包括发育不全的大阴唇以及发育不全的阴道和子宫。男性有隐睾和阴囊分叉或缺失；阴茎通常大小正常。

Hunter（1990）描述了一个通过婴儿确定的家庭，该婴儿具有腘窝翼状胬肉综合征的大部分主要症状。有修复的腭裂和脚趾并指畸形的母亲知道她的并指畸形是家族性的。她露出一丝腘绳。婴儿先证者显示眼睑、唇裂和口腔粘连，以及下唇凹坑、完全性腭裂、轻微的小腿内蹼和大阴唇发育不全，右侧腘腘腘带更明显，肘和膝盖上有明显的酒窝. 可变皮肤并指涉及双手的第三和第四个手指，双脚的第四和第五个脚趾，以及左脚的第二个和第三个脚趾。

Syndactyly 是 PPS 中一个有用的诊断标志，因为它在鉴别诊断中应考虑的大多数综合征中不存在。在Hunter（1990）回顾的报告病例中，57% 报告脚趾并指，16% 报告手部；总体而言，59% 的患者患有某种形式的并指畸形。在手上，第 3 指和第 4 指的融合是最常见的并指畸形。因此，PPS 中的并指与 I 型（ 185900 ）最相似。

苏卡曼等人（1995）描述了连续 3 代发生腘翼胬肉综合征的 2 个家族。第一代和第二代该综合征的表现相对较轻，而第三代患者则表现出全面的综合征。腘腘综合征轻度受累患者与范德沃德综合征患者之间的鉴别诊断是困难的，甚至可能是不可能的。事实上，Soekarman 等人（1995）建议他们的观察支持这两种综合征是同一疾病的变体的假设。戈尔林等人（1990）表明一个特殊的迹象是第一脚趾指甲上典型的三角形皮肤过度生长。他们建议，如果该体征同时存在于腭裂和/或唇裂的患者中，即使没有腘腘袢，也应做出 PPS 的诊断。

李斯等人（1999）报告了 3 个家庭和 1 个孤立的 PPS 个体的临床特征。存在家族内和家族间变异，腘腘腘带的严重程度从导致 90 度屈曲挛缩的严重到功能上无关紧要的纤维索不等。裂开从粘膜下到双侧唇裂和腭裂不等。裂开的严重程度与腘腘带的严重程度无关。1 家无唇窝。

松泽等人（2010）报告了 2 个无关的日本家庭，其基因证实了 PPS。1家系先证者有唇窝、双侧唇腭裂、合颌、并指、腘腘、睾丸萎缩。他的父亲也携带了这种突变，只有双侧唇裂和腭裂。家族史显示祖父和阿姨患有悬雍垂双歧和腭裂。因此，可变表达在这个家族中在临床上是明显的。在第二个家庭中，男孩有腭裂、合颌、阴囊不清晰、并指和轻度腘腘腘绳，而他的母亲有唇腭裂、合颌、并指和大阴唇发育不全。

▼ 遗传
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Klein（1962）描述了具有该综合征特征的一对母女，并提出显性遗传。戈尔林等人（1976）支持常染色体显性遗传，具有可变的表现力和不完全的外显率；同样，Escobar 和 Weaver（1978）得出结论，常染色体显性遗传是常见的。

Hecht 和 Jarvinen（1967）在一个家庭中观察到受影响的母亲和 2 个儿子，在第二个家庭中观察到受影响的母亲和儿子和女儿。Lewis（1948）对受影响父子的观察排除了 X 连锁遗传。

▼ 测绘
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李斯等人（1999）使用标记 D1S205、D1S491 和 D1S3753 在染色体 1q32 上范德沃德综合征的关键区域进行连锁分析。他们获得了 2.7 的多点 lod 分数，没有重组的证据，支持这 2 个条件是等位基因的假设。

▼ 分子遗传学
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近藤等人（2002）对腘翼胬肉综合征和范德沃德综合征（VWS1; 119300 ）的关键区域中的基因和推定转录物进行了直接序列分析，该区域通过 1q32 连锁分析鉴定。他们在这两种综合征中检测到编码干扰素调节因子 6（ 607199.0001 - 607199.0005 ）的 IRF6 基因突变，它们具有共同的表型特征。

在 4 代 VWS 家族中，受影响的个体携带 IRF6 基因（ 607199.0014 ）中的 L22P 突变，其中 2 名患者表现出额外的特征：1 名有手指并指，另一名有脚趾并指和口腔粘连。加西贝等人（2004）指出，由于并指和粘连是 PPS 的主要征兆，这 2 名患者被认为患有 PPS，而其他 6 名受影响的家庭成员被归类为 VWS，从而证明单一突变可能导致这两种综合征。

在 2 个与 PPS 无关的日本家庭的受影响成员中，Matsuzawa 等人（2010）在 IRF6 基因中鉴定了 2 个不同的杂合突变（分别为607199.0015和607199.0016）。

在临床诊断为 PPS 的新生儿中，Leslie 等人（2015）在 IRF6 基因（ 607199.0019 ）中发现了纯合突变。未受影响的近亲父母是突变的杂合子。

范德沃德综合征-腘腘翼状胬肉综合征谱

在 VWS 和 PPS 重叠特征（单侧唇裂和腭裂、眼睑缘、旁正中唇窝）以及单侧肾发育不全和冠状尿道下裂的患者中，de Medeiros 等人（2008）在 IRF6 基因（ 607199.0013 ）中发现了一个新的突变。该患者及其兄弟患有尿道下裂和肾钙质沉着症，但没有 IRF6 突变，均通过体外受精受孕。De Medeiros 等（2008）提出尿道下裂和肾发育不全可能是由于受精方法而不是 IRF6 突变。他们指出，致命的 PPS 综合征（ 263650 ）具有肾发育不全的特征。