轻多肽 A网格蛋白

网格蛋白是覆盖包被凹坑和包被囊泡的细胞质面的晶格的主要结构成分，在受体介导的内吞过程中，特定的大分子被包裹在其中。网格蛋白是一种大的可溶性蛋白质，由分子量约为 192 kD 的重链和分子量约为 32 至 38 kD 的轻链组成。两种主要的网格蛋白轻链，称为 LCA（CLTA）和 LCB（CTLB; 118970 ），已被鉴定（Kirchhausen 等人的总结，1987 年）。

▼ 克隆与表达
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杰克逊等人（1987）鉴定了 4 种不同形式的牛网格蛋白轻链。这种分子变异性源自 Lca 和 Lcb 基因的组织特异性剪接。

布罗德斯基等人（1987）确定了轻链序列中介导重链结合的部分，并且是与中间丝蛋白具有最强同源性的区域。序列分析显示 LCA 和 LCB 之间的总体同源性为 60%，并且存在脑特异性插入序列。

Jackson 和 Parham（1988）比较了编码人类 LCA 和 LCB 大脑和非大脑形式的 cDNA 及其在牛和大鼠中的同源物。将 LCA 与 LCB 以及大脑与非大脑形式区分开来的显着差异在所有 3 个物种中都显示出显着的保存。每个网格蛋白 triskelion 由 3 条重链和 3 条轻链组成。在大脑中，组织特异性 mRNA 剪接产生更大形式的 LCA 和 LCB，分别包含 30 和 18 个氨基酸的额外插入序列。

肖等人（2006）报道了 248 个氨基酸的 CLTA 蛋白在其 N 末端附近有一个保守序列，然后是一个 HSC70（HSPA8; 600816 ）结合域、一个钙结合域、一个重链结合位点、一个神经元-特定的插入片段，以及包含钙调蛋白（见114180）结合位点的 C 端片段。

▼ 测绘
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通过对从一组小鼠-人体细胞杂交体中提取的基因组 DNA 进行 Southern 印迹分析和同位素原位杂交，Ponnambalam 等人（1994）将 CLTA 基因分配给人类 12q23-q24。然而，Gross（2011）基于 CLTA 序列（GenBank AK225153 ）与基因组序列（GRCh37）的比对将 CLTA 基因定位到染色体 9p13.3 。

▼ 生化特征
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基希豪森等人（1987）研究了网格蛋白轻链的结构。组装成外套的网格蛋白单元有 3 个延长的腿，长度为 500 埃，呈风车状结构（triskelion）张开。每条腿都由一条重链构成，轻链与每个近端部分相连。

▼ 基因功能
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罗伊尔等人（2005）表明网格蛋白可以稳定有丝分裂纺锤体的纤维，以帮助染色体的聚集。网格蛋白通过网格蛋白重链的 N 端结构域直接与纺锤体结合。使用 RNA 干扰去除网格蛋白重链延长有丝分裂；动粒纤维不稳定，导致染色体向中期板的聚集缺陷和纺锤体检查点的持续激活。正常有丝分裂被网格蛋白 triskelia 拯救，但不是网格蛋白重链的 N 端结构域，表明动粒纤维的稳定取决于网格蛋白的独特结构。

使用酵母 2 杂交分析人脑 cDNA 文库，Xiao 等人（2006）发现 CLTA 的重链结合区和 C 端结构域与 calcyon 的 C 端结构域相互作用（CALY; 604647 ）。calcyon 和 CLTA 之间的相互作用促进了体外网格蛋白晶格的组装，并增加了转染 HEK293 细胞中转铁蛋白（TF; 190000 ）的内吞作用。敲除钙质导致小鼠新皮质神经元中网格蛋白介导的内吞作用显着缺陷。

德波德等人（2008）表明网格蛋白是上皮细胞系 MDCK 中基底外侧质膜蛋白极性所必需的。网格蛋白组合式通过干扰它们的生物合成传递和回收，使大多数基底外侧蛋白去极化，但不影响顶端蛋白的极性。定量实时成像显示慢性和急性网格蛋白敲低选择性地减慢了基底外侧蛋白从高尔基体复合体的退出，并促进了它们误分到顶端载体囊泡中。德波德等人（2008）得出的结论是，他们的结果表明在上皮细胞的基底外侧蛋白转移中广泛需要网格蛋白。