睫状神经营养因子受体

戴维斯等人（1991）使用“标记配体淘选”程序来克隆睫状神经营养因子的受体（ 118945 ）。该受体仅在神经系统和骨骼肌中表达。发现 CNTF 受体的结构与神经营养分子的神经生长因子家族所使用的受体无关，但与细胞因子白细胞介素 6（IL6; 147620 ）的受体最为同源。这种相似性表明，CNTF 受体与 IL6 受体一样，需要第二个信号转导成分。与所有已知的受体不同，CNTF 受体通过糖基-磷脂酰肌醇键固定在细胞膜上。

▼ 基因结构
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瓦伦苏埃拉等人（1995）发现人和小鼠 CNFTR 基因具有相同的内含子/外显子结构，与蛋白质的结构域结构密切相关。信号肽和免疫球蛋白样域均由单个外显子编码，细胞因子受体样域分布在4个外显子中，C端糖基磷脂酰肌醇识别域由最后一个编码外显子编码。内含子在细胞因子受体样结构域内的位置对应于在细胞因子受体超家族的其他成员中发现的位置。

▼ 测绘
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唐纳森等人（1993）通过 PCR 在一组人/CHO 体细胞杂交体上将 CNTFR 基因定位到 9 号染色体，并在一组辐射杂交体上通过 PCR 将分配区域化为 9p13。

通过荧光原位杂交，Valenzuela 等人（1995）将 CNTFR 基因定位到 9p13，并通过种间回交分析，他们将基因定位到小鼠 4 号染色体已知与 9p 同线性同源的区域。通过种间回交联分析，Pilz 等人（1995）将 Cntfr 基因定位到小鼠 4 号染色体。

▼ 动物模型
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尽管对于灭活的 CNTF 基因是纯合子的小鼠发育正常并最初茁壮成长，但只有在成年后期才表现出非常轻微的运动神经元损失，导致轻微的肌肉无力，DeChiara 等人（1995）发现 CNTFR 基因“敲除”纯合子的小鼠在围产期死亡并表现出严重的运动神经元缺陷。因此，作者得出结论，CNTFR 对发育中的神经系统至关重要，最有可能是作为第二个具有发育重要性的 CNTF 样配体的受体。

Raju 等人在小鼠心脏中使用原位过氧化物酶和免疫荧光染色（2006）将 Cntf 受体定位到肌膜并通过免疫印迹在分离的肌细胞上确认定位。在小鼠中缺陷型重组CNTF的皮下施用在瘦素（的ob / ob;参见164160）和瘦蛋白受体（的db / db;参见601007）导致心脏肥大显著减少。蛋白质印迹显示瘦素和 CNTF 都激活了培养的成年小鼠心肌细胞和来自 ob/ob 和 db/db 小鼠的心脏组织中的STAT3（ 102582 ） 和 ERK1（MAPK3; 601795 ）/ERK2（MAPK1; 176948 ） 通路。拉朱等人（2006） 得出结论，CNTF 在调节与肥胖相关的左心室肥大的心脏信号转导通路中起作用。