常染色体显性软骨发育不良

有关点状软骨发育不良的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 CDPX2（ 302960 ）。

▼ 临床特点
------
谢菲尔德等人（1976）报道了来自澳大利亚的几名儿童患有轻微的软骨发育不良症。患者在婴儿期就诊时面部异常，并在跟骨和有时其他部位出现点状钙化。儿童时期的生长和发育进步得到改善，最终的表型似乎包括正常的低矮身高和智力，并具有典型的面部特征。怀孕期间的疾病很常见，怀孕期间服用的抗惊厥药可能对某些患者有病因作用。

Happle（1981）提出白内障在常染色体显性遗传形式的软骨发育不良中始终不存在。

里特勒等人（1990）提到了点状软骨发育不良的轻度“谢菲尔德型”，并提出了可能的常染色体显性遗传。他们指出，这种形式的患者具有特征性的面部特征和上肢和/或下肢的对称点画，随着年龄的增长而消失。Silverman（ 1961 , 1969 ）观察到的一位女性患者有一个同样患病的兄弟，显然还有一位患有同样疾病的表亲。他们的父亲似乎没有受到影响，但这并不意外，因为骨骼变化在童年时期就消失了。Silverman（1961）报道的原始患者的兄弟有一个同样受到影响的女儿（ Vinke and Duffy, 1974 ）。

维生素 K 缺乏症或华法林致畸性

维生素 K 相关致畸性的几种不同模式已被证明会导致软骨发育不良。其中最好的描述是华法林胚胎病。霍尔等人（1980）将华法林对胎儿影响的关键时期定为受孕后 6 至 9 周。华法林抑制γ-羧基谷氨酸的合成，γ-羧基谷氨酸参与凝血和钙化。参见Gallop 等人的评论（1980）。

怀孕期间摄入华法林会导致鼻骨发育不全，从而产生考拉熊脸（Becker et al., 1975 ; Pettifor and Benson, 1975 ; Shaul et al., 1975）。除了严重的鼻子发育不全，有时还伴有后鼻孔闭锁，还观察到点状骨骺和冠状椎裂。此外，各种维生素 K 拮抗剂会产生这种情况。与点状软骨发育不良的唯一区别可能是没有皮肤和头发的变化。Harrod 和 Sherrod（1981）报道了 2 名同胞怀孕期间他们的母亲因血栓性静脉炎服用华法林出现点状软骨发育不良的迹象，第三名同胞怀孕期间未服用华法林但未受影响。保利等人（1985）描述了一个具有华法林胚胎病表型的男孩，包括鼻发育不全，在婴儿期，X 射线显示软骨点状，他也有维生素 K 依赖性凝血因子的联合缺乏。这些观察结果被解释为意味着华法林胚胎病不是由于出血，而是由于抑制了骨钙素和/或其他维生素 K 依赖性骨蛋白的羧化。

Menger 等人描述了由于各种母体肠道异常导致吸收不良导致维生素 K 缺乏引起的胚胎病（1997）和Nivelon-Chevallier（1998）。

伊什等人（2003）描述了一名患有点状短距指骨软骨发育不良的男婴，他有多种严重的医疗问题和显着的身体异常。这些包括颈椎狭窄导致四肢瘫痪、严重的鼻发育不全和短距指。出生后不久拍摄的 X 光片显示广泛的骨骺和椎骨点状斑纹，以及远端指骨发育不全。突变分析排除了 ASS 基因。这位 25 岁的母亲因继发于严重高级别滑膜癌的小肠梗阻引起的严重顽固性呕吐而变得复杂。产前问题始于妊娠 3 周，包括严重贫血、脱水、肾前性衰竭和体重减轻。在妊娠 5 至 18 周之间，她多次接受全胃肠外营养。她没有接受化疗药物或华法林。她在妊娠 17 周时出现低钙血症和低白蛋白血症，在妊娠 18 周时出现低钾血症。伊什等人（2003）得出的结论是，这种情况下表型的严重程度可能受到维生素 K 缺乏的影响。