胆囊收缩素

胆囊收缩素是一种脑/肠肽。在肠道中，它诱导胰酶的释放和胆囊的收缩（Takahashi 等人的总结，1986 年）。

▼ 克隆与表达
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CCK 肽以多种分子形式存在（例如，硫酸化的 CCK8、未硫酸化的 CCK8 和 CCK4），每一种都由 CCK 基因产物的不同翻译后加工产生。CCK受体分为2种：CCKA受体（CCKAR；118444）和CCKB受体（CCKBR；118445）。CCKA 受体介导 CCK 对胆囊收缩、胰淀粉酶分泌和胃排空的作用。CCKB 受体活性与神经元放电、焦虑和伤害感受的增加有关（Fujii 等人的总结，1999 年）。

CCK 的主要形式是 CCK58、CCK33、CCK22 和 CCK8。为了确定它们在人血浆和肠道中的相对丰度，Rehfeld 等人（2001）通过色谱、酶切和使用序列特异性 RIA 库的测量，检查了来自 10 名人类受试者的肠道活检和血浆提取物。较大形式的丰度随文库中 8 个 C 端分析而变化，因为 2 个分析高估了存在的数量，3 个低估了存在的数量。一项分析表明，主要的血浆形式是 CCK33，无论是在禁食状态（约 51%）还是餐后（约 57%），而 CCK22 含量第二高（分别约为 34% 和 30%）。相比之下，CCK58 在人类肠道（约 18%）和血浆（约 11%）中含量较少，但在猫科动物肠道中占主导地位。

▼ 基因结构
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高桥等人（1986）确定了人类 CCK 基因的整个结构，它跨越 7 kb 并包含 3 个外显子。

▼ 测绘
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通过染色体分选结合速度沉降和南方杂交，Takahashi 等人（1986）将 CCK 基因定位到染色体 3pter-p21。S1 核酸内切酶分析显示 2 个假定的转录起始位点。通过对来自人仓鼠杂交细胞系的 DNA 的 Southern 分析，Lund 等人（1986）将CCK 对应到 3pter-q12。

Friedman 等人使用 3 种不同的方法（1989）将小鼠 Cck 基因定位到远端 9 号染色体。他们得出结论，该定位排除了胆囊收缩素作为任何已知小鼠肥胖综合征发病机制中的病因因素，因为这些定位到其他位点。

▼ 基因功能
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弗里德曼等人（1992）证明尤文肉瘤（ 612219 ）和神经上皮瘤细胞表达 CCK 基因——这是肿瘤细胞中几乎独一无二的发现。然而，大多数无法充分处理前体材料以产生免疫反应性 CCK 八肽样肽。研究结果支持尤文肉瘤和神经上皮瘤源自相同的转化细胞类型的观点，这可能有助于将它们与其他类型的儿科肿瘤区分开来。

CCK 调节中脑边缘通路中多巴胺的释放和多巴胺相关行为，其中 CCK 和多巴胺共存（Hokfelt 等，1980；Marshall 等，1991）。

CCK 是一种肠道激素和神经肽，具有刺激胰岛素分泌的能力。由于胰岛素分泌在 2 型糖尿病中受损（见125853），Ahren 等人（2000）研究了 CCK 的外源性给药是否发挥抗糖尿病作用。CCK 的 C 端八肽（CCK8）被静脉输注到 6 名健康的绝经后妇女和 6 名患有 2 型糖尿病的绝经后妇女。在健康受试者和 2 型糖尿病受试者中，CCK8 降低了进餐后循环葡萄糖的增加，并增强了循环胰岛素的增加。相反，胃抑制多肽（GIP；137240）、胰高血糖素样肽-1（GLP1；见138030）的循环水平增加），或餐后胰高血糖素（ 138030 ）不受 CCK8 的显着影响。作者得出结论，CCK8 通过促胰岛素作用在健康受试者和 2 型糖尿病患者中发挥抗糖尿病作用，这种作用很可能是通过直接胰岛作用发挥的。他们建议使用 CCK 作为 2 型糖尿病的潜在治疗方法。

霍格纳等人（2001）描述了一名患有自身免疫性多腺体综合征 I 型（ 240300 ）的患者，该患者患有由近端小肠粘膜中产生胆囊收缩素的肠内分泌细胞缺乏引起的严重吸收不良综合征。口服胆汁酸替代疗法可改善因胆囊收缩素缺乏引起的脂肪泻患者的脂肪吸收不良。

▼ 分子遗传学
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在帕金森病（ 168600 ）患者中，黑质中的 CCK 免疫反应性降低（ Studler et al., 1982 ）。藤井等人（1999）对 CCK 基因的启动子区和编码区的遗传变异进行了系统分析，并在帕金森病患者和对照之间进行了比较。他们还分析了 CCK 基因多态性与疾病临床特征（包括发病年龄）之间的关系。在帕金森病患者和对照中发现了四个多态位点（-196G-A、-45C-T、1270C-G 和 6662C-T）。在-45 基因座和1270 基因座之间观察到完全连锁不平衡，并且在-45 和-196 基因座之间发现了可能的连锁不平衡。发现 116 名帕金森病患者和 95 名年龄匹配的对照受试者在 -45 位点的 3 种已鉴定基因型的分布存在显着差异（p = 0.018）。此外，在经历幻觉的 23 名帕金森病患者和没有出现幻觉的 93 名患者之间进行比较时，在 -45 位点的 3 个基因型组之间获得了显着差异（p = 0.018）。在 44 名白人 PD 患者中，戈德曼等人（2004）在幻觉患者中发现 CCK -45T 等位基因的频率更高，但差异没有达到统计学意义。