CHARCOT-MARIE-TOOTH 牙病，脱髓鞘，1A 型

有关 Charcot-Marie-Tooth 病 1 型的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMT1B（ 118200 ）。

CMT1A 是最常见的 CMT 形式。临床症状的平均发病年龄为 12.2 +/- 7.3 岁。低于 38 m/s 的慢神经传导速度（NCV）具有高度诊断性，并且是与年龄无关的 100% 渗透表型（Lupski 等人（1991 年，1992 年））。

▼ 临床特点
------
伯德等人（1983）和Dyck 等人（1983）报道了典型的 CMT1 家族，除了与 CMT1B 映射的染色体 1 上的 Duffy 血型基因座（Fy）的联系被排除在外。而戴克等人（1983）没有发现连锁和非连锁形式之间的表型差异，Bird 等人（1983）提出，在 Duffy 非连锁形式中，神经传导减慢不太明显，腓肠神经活检的洋葱球形成不那么明显。

贝尔恰诺等人（1994）观察到临床上正常的成人 CMT1A 患者很少见，但确实存在。他们提到了 1 名重复阳性女性，她的神经系统检查至少在 31 岁之前都正常，尽管她的运动神经传导速度在正中神经中为每秒 30 米。该患者有一个临床受累的 4 岁儿子。贝尔恰诺等人（1994）强调不仅要进行神经系统检查，还要进行电生理学研究或 DNA 研究以排除 CMT1A 诊断的重要性。Hoogendijk 等（1994）回顾了来自 6 个染色体 17p 重复家族的 44 名年龄在 8 至 68 岁（平均 34 岁）的患者的临床和神经学特征。运动神经传导速度和在较小程度上的复合肌肉动作电位幅度与临床严重程度呈负相关。临床严重程度和 NCV 均与年龄无关。他们将这些发现解释为表明，儿童期之后的主要病理过程不活跃，或只是轻微活跃。加西亚等人（1995）发现 2 对具有 1A 型重复的男性纯合双胞胎中的每对神经传导速度的显着一致性。每个双胞胎的左右两侧以及双胞胎兄弟之间也有一致性。然而，每对双胞胎的临床严重程度明显不同，每个受影响个体的临床参与不对称。受影响较小的双胞胎的可触及的神经肿大比受影响较严重的兄弟更大。神经传导速度与临床虚弱之间的显着差异表明必须由其他因素造成。

卢普斯基等人（1993）研究了 2 名患有 CMT1 和 I 型神经纤维瘤病（NF1; 162200 ）的无关患者。由于这两种疾病都对应到 17 号染色体的中心区域，他们研究了这是否可能是一种连续基因综合征。然而，在这两名患者中，CMT1A 是从没有 NF1 的父亲那里遗传的。此外，分子分析表明，2 名患者的 CMT1A 重复是稳定的。一名患者将这两种疾病都传染给了她的女儿。因此，这是 2 种常见疾病的偶然并发。博世等人（1981）也报道了这两个条件的并发。

Rosen 等人已经在数名 1 型 Charcot-Marie-Tooth 病患者中报道了由于肥大的神经根压迫颈脊髓导致锥体功能障碍，类似于根性神经纤维瘤（1989）。Butefisch 等人（1999）报道了一名颈椎和马尾受压的个体，类似于Rosen 等人描述的病例（1989）。通过证明 PMP22 基因的重复，他们证实这个人有 CMT1A。

利尔等人（1996）通过 3 种不同且孤立的技术确定了 CMT1A 复制的嵌合现象。患者的临床特征支持镶嵌。这位 25 岁的女性报告说，肩膀有疼痛感，运动后疼痛感加重。她的运动和感觉神经传导速度明显降低，并显示双侧 pes cavus。她的手臂和腿部有轻微的远端明显的肌肉无力。肌肉牵张反射消失。四肢的感觉障碍位于肘部和膝盖的远端。内踝的振动感减弱。腓肠神经活检显示有髓纤维明显减少，并有脱髓鞘和洋葱球形成的迹象。成功研究了四种不同的组织，产生了不同的镶嵌模式。

德马泰斯等人（2001）诊断出睡眠呼吸暂停（ 107650））和 1 个家庭成员的 CMT1A，并前瞻性地调查了另外 13 个以前没有怀疑患有神经病变或睡眠呼吸暂停的成员。14 个家庭成员中有 11 个具有常染色体显性脱髓鞘形式的 CMT，具有 PMP22 基因重复。此外，所有 11 个人都患有睡眠呼吸暂停综合征，平均睡眠呼吸暂停低通气指数为每小时 46.6（28.5）（正常值低于每小时 15）。其余 3 名家庭成员均无神经病变和睡眠呼吸暂停综合征。睡眠呼吸暂停和神经病变严重程度高度相关；正中神经复合肌动作电位幅度与呼吸暂停低通气指数呈负相关。男性 CMT 个体的神经病变和睡眠呼吸暂停的严重程度更高，并且与年龄和体重指数相关。德马泰斯等人（2001）得出结论，睡眠呼吸暂停综合征与咽部神经病变有关。

CMT 疾病患者对长春新碱神经毒性特别敏感（Weiden 和 Wright，1972；Griffiths 等，1985）。瑙曼等人（2001）报道了一名患有复发性霍奇金淋巴瘤（ 236000 ）和未被识别的 HMSN I的 31 岁女性，在包括 2 mg 长春新碱的第一个治疗周期后 3 周出现严重的运动神经病变。事后发现患者自幼双侧足弓畸形，踝关节收缩，跟腱缩短。她的兄弟和母亲有反射消失和中度足部畸形。HMSN IA 的诊断通过分子分析得到证实。

斯旺等人（2007）发现 44 名患有 CMT1A 的先前怀孕妇女与 47 名受影响的男性或 15 名从未怀孕的受影响妇女之间，通过 CMT 神经病变评分衡量的残疾没有差异。统计分析显示，总体而言，男性和女性之间的严重程度没有差异。大约 50% 的怀孕妇女注意到怀孕期间症状恶化，主要是虚弱、平衡改变和感觉改变。其中 9 名妇女报告了永久性恶化，13 名认为这是暂时的，在分娩后持续约 2.5 个月。然而，这两组之间的症状评分并不显着。斯旺等人（2007）得出的结论是，男性和女性同样会被 CMT1A 致残，并且性别、怀孕和血浆黄体酮水平都不会显着影响 CMT1A 女性神经病变的严重程度。

▼ 诊断
------
马蒂斯等人（1994）提到 CMT1A 潜在的串联重复导致节段性三体性。CMT1A 疾病基因的搜索被误导和阻碍，因为一些与 CMT1A 相关的染色体 17 遗传标记位于重复中。马蒂斯等人（1994）证明未检测到的重复存在会扭曲遗传比率，阻碍疾病基因的精确定位，并增加连锁异质性的错误证据。他们设计了一种基于可能性的方法，用于在怀疑存在串联复制标记时检测是否存在。

Schiavon 等人（1994）设计了一种快速、信息丰富、经济且易于解释的非放射性测试，用于检测基于微卫星多态性的 CMT1A 重复。他们发现 56 名无关患者中有 76% 存在 CMT1A 重复。

金等人（1998）描述了一个因 PMP22 基因复制引起的 CMT1A 患者通过一种不寻常的机制：17p 到 X 染色体的不平衡易位。这一发现进一步支持了基因剂量作为 CMT1A 基础的假设。该病例突出了荧光原位杂交作为 CMT1A 诊断的替代分子技术的重要性。基于通过脉冲场凝胶电泳鉴定新型连接片段的标准商业方法不会检测到重复。

Aarskog 和 Vedeler（2000）描述了一种定量 PCR 方法，用于分别检测 CMT1A 和 HNPP 中 PMP22 基因的重复和缺失。他们的实时定量 PCR 方法是一种灵敏、特异且可重复的方法，可在 2 小时内诊断出 13 名患者。它不涉及放射性同位素，也不需要 PCR 后处理。

萨波尔塔等人（2011）能够为 787 名临床诊断为 CMT 的患者中的 527 名（67%）找到分子基础。最常见的 CMT 亚型是 CMT1A（55%），CMT1X（ 302800 ），15.2%，HNPP（ 162500 ），9.1%，CMT1B（ 118200 ），8.5%，CMT2A2（ 609240 ）。所有其他亚型各占不到 1%。11 名患者有超过 1 种基因鉴定的 CMT 亚型。根据发病年龄和运动神经传导速度减慢的程度，遗传鉴定的 CMT 患者可分为特定组。萨波尔塔等人（2011）得出结论，结合表型和生理学的特征可以识别具有特定 CMT 亚型的患者，并提出了一种针对 CMT 进行重点基因检测的策略。

▼ 临床管理
------
在一项双盲、随机、安慰剂对照的试点研究中，Sahenk 等人（2005）发现，与 4 名未经治疗的患者相比，皮下注射神经生长因子神经营养因子 3（NT3; 162660 ）可促进 4 名 CMT1A 患者的周围神经再生和感觉改善。对 2 个 CMT 小鼠模型观察到类似的结果：1 个具有常见的 PMP22 重复，1 个具有 PMP22 点突变。萨亨克等人（2005）得出结论，NT3 改善了突变雪旺细胞的存活和分化，导致可用雪旺细胞库的增加，从而增加了有髓纤维的数量。

塞尔斯等人（2006）报道，鹿特丹手部肌力计（RIHM）在测量 CMT 患者手部肌力方面表现出极佳的可靠性。

害羞等（2008）报道了使用“CMT 神经病变评分”（CMTNS）和“神经病变损伤评分”（NIS）来确定 CMT1A 患者随时间推移的疾病进展率。评分系统可用于监测疾病进展并标准化某些治疗的功效。

维德勒等人（2008）提出的证据表明，运动轴突的丧失是 CMT1A 患者手部功能障碍的主要原因。对 48 名 CMT1A 患者的手部精细运动技能的评估表明，通过复合肌肉动作电位和运动单元数估计测量的收缩强度降低、手指抓握和手灵巧性降低与运动轴突损失之间存在相关性。运动和感觉障碍之间没有显着相关性。

▼ 测绘
------
Middleton-Price 等人（ 1989 , 1990 ）, Nicholson 等（1989）和万斯等人（1989）提出的证据表明，一种形式的 Charcot-Marie-Tooth 病是由 17 号染色体上的突变决定的。在所有 3 份报告中，都获得了与 D17S58 和 D17S71 连锁的高对数分数。对应到 17 号染色体的疾病被称为 Charcot-Marie-Tooth 病 1A 型或遗传性运动和感觉神经病 I 型（HMSN I）。

在对 7 个家庭的研究中，Chance 等人（ 1989 , 1990 ）在 5 个中发现与 17 号染色体标记连锁的可能性很高。在其他 2 个中，1 个建议与 Duffy 血型连锁，另一个排除在外。在与17号染色体没有连锁的2个家系中，疾病比17号染色体家系更严重。

在比利时的一个多代家庭中，Raeymaekers 等人（1989）排除了染色体 1 作为突变位点，并证明了与 D17S58 和 D17S71 的联系。通过对该家族的进一步连锁研究，Timmerman 等人（1990）证明 CMT1A 基因位于标记 D17S71 和成人骨骼肌肌球蛋白重链多肽-2 基因（MYH2; 160740 ）之间的染色体区域 17p12-p11.2 。在一个大型的法国阿卡迪亚亲属中，帕特尔等人（1990）证实了 CMT1A 定位于 17 号染色体的着丝粒周围区域。McAlpine 等人（1990）提供了 5 个高加索家族的连锁数据，排除了 CMT1A 与 1 号染色体 Fy 区域的连锁，并证明与位于 17p11.2-p11.1 的 D17S58 密切相关；最大 lod = 10.828 在 theta = 0.0。CMT1A 基因座似乎靠近 MYH2，对应到 17p13。通过对仅包含 17 号染色体的啮齿动物-人类杂交细胞和仅包含 p11.2 带缺失的啮齿动物-人类细胞进行差异化 Alu-PCR，Patel 等人（1990）分离出一个标记，该标记显示与 CMT1A 的连锁，在 0.12 的重组分数下，其峰值对数得分为 3.41。通过多点连锁分析，万斯等人（1991）将 CMT1A 基因定位到 17p11.2 并确定了侧翼 DNA 标记。莱博等人（1992）通过多色原位杂交研究了 CMT1A 基因区域中标记的顺序，他们表明可以分辨早期中期染色体上 0.5 Mb 内的位点。

▼ 分子遗传学
------
17p12-p11 染色体上常见的 1.5-Mb 重复

有关Lupski等人的工作的讨论，请参见601097.0001（1991）和其他人指出 p12-p11.2 区域中 17 号染色体上的 DNA 重复通常是 CMT1A 的基础。

Hoogendijk 等（1992）发现 10 位散发性患者中有 9 位在 17 号染色体上有重复作为新的变化。赫兹等人（1994）还证明了 CMT1A 的零星病例是由于 17p12-p11.2 区域的从头复制所致。在当时报告的所有 12 个从头 CMT1A 重复中，重复是父系来源。Sorour 等人（1995）描述了一个具有 17p12-p11.2 分子复制和从马赛克父亲那里继承复制的 CMT1A 病例。尽管患者具有典型的临床特征，但父亲的 CMT1A 发现很少。

为了研究从头 CMT1A 重复的频率，Blair 等人（1996）检查了 118 个重复阳性 CMT1A 家族。在这些家族中的 10 个中，已证明该疾病是由从头突变引起的。他们估计 10% 或更多的常染色体显性 CMT1 家族是由于从头复制。使用来自复制区域内的多态性标记，他们表明其中 7 个重复来自父本，1 个来自母本。这是关于母源性从头重复的第一份报告。博尔特等人（1997）报道，重复阳性 CMTA1 家族中新发突变的流行率为 18.3%。他们报告说，在他们的研究中，重复的母本与父本的比例为 1:8。

韦特曼等人（2010）在 17p12 染色体上发现了一个杂合的 186-kb 缺失，断点在常见的 1.5-Mb 重复中，但不涉及 6 个 CMT1A 先证者的 PMP22 基因。重复在 2 个家族中与疾病分离，并且在 2,000 多个对照染色体中不存在。2 个家族的单倍型分析表明存在创始人效应。连接断点位于重复序列丰富的区域，位于一侧的近端 CMT 重复区域 90-kb 和另一侧PMP22 和 TEKT3（ 612683 ）之间的 PMP22 上游 3-kb 。这种复制产生的连接点位于任何已知基因或开放解读码组之外，并且没有迹象表明位于复制内的基因参与其中。韦特曼等人（2010）假设这种重复通过尚未确定的机制影响 PMP22 表达水平。韦特曼等人（2010）指出，在大多数诊断分析中不会检测到 186-kb 的重复。

PMP22 基因中的点突变

在与 CMT1A 的荷兰亲属中，Valentijn 等人（1992）在 PMP22 基因（ 601097.0002 ）中发现了一个点突变。因此，PMP22 基因中的重复或点突变均可导致 CMT1A。

法布里齐等人（1999）报道了一个家族，其中 4 代以上的 4 个个体患有严重的 CMT1A，伴有局灶性髓鞘增厚，具有规则的梭形轮廓（tomacula）或粗粒状外观。超微结构检查显示未致密的髓鞘和多余的不规则髓鞘环。所有受影响的患者在 PMP22 基因（ 601097.0016 ）中有杂合突变。法布里齐等人（2000）指出，在其他常染色体显性 CMT 患者中已经描述了髓鞘外折叠，其中 MPZ（ 159440.0023 ）、EGR2（ 129010.0004 ）和 PMP22突变，并且该发现不限于 CMT4B（参见 CMT4B1；6013）。

克利奥帕等人（2004）报道了一个来自塞浦路斯的家庭，其中 4 名受影响的人具有 HNPP 和/或 CMT1A 的特征。1 名患者表现为典型的 HNPP，后来发展为严重的 CMT1，2 名患者患有具有 CMT1 特征的 HNPP，1 名患者具有慢性无症状 CMT1 表型。所有 4 名患者均在 PMP22 基因（ 601457.0019 ）中具有相同的杂合点突变。克利奥帕等人（2004）强调了 PMP22 基因突变导致的广泛表型谱，以及 HNPP 和 CMT1A 的表型重叠。

▼ 基因型/表型相关性
------
Suter 和 Patel（1994）回顾并讨论了一个奇怪的发现，即影响同一基因的基因剂量和点突变会导致相似的表型。他们指出可能与 Pelizaeus-Merzbacher 病（ 312080 ）相同的情况，其中要么删除编码蛋白脂蛋白（PLP1）的整个基因座（Raskind 等人，1991 年），如300401.0006 所述，要么重复 PLP1 基因座（Cremers et al., 1987 ）可引起 Pelizaeus-Merzbacher 病。

Gabreels-Festen 等人（1995）比较了 PMP22 基因重复患者与点突变患者的周围神经组织学。在重复病例中，洋葱球茎在生命的最初几年逐渐发育，轴突直径与纤维直径的比值明显低于正常值。相比之下，在 PMP22 点突变的患者中，几乎所有有髓纤维的轴突直径与纤维直径之比都很高，而且洋葱球从幼年开始就很丰富。

佩莱格里诺等人（1996）说明了在某些情况下如何确定染色体重排临床特征的遗传基础。他们报告了一个具有 10q 和 dup（17p）单体性的孩子，这是由明显平衡的母体易位 t（10;17）（q26.3;p11.2）引起的。存在重复和单体的表现；然而，总体发展好于先前在任一综合征中报告的情况。患者的运动发育明显比认知发育受损更严重，发现周围神经病变的迹象并归因于 17p 重复。事实上，该患者被发现是 PMP22 基因的三体性，导致脱髓鞘性神经病。在妊娠 16 周时检测到血清甲胎蛋白升高。婴儿出生时显示双侧腹股沟疝和鞘膜积液，超声心动图显示室间隔缺损（VSD）和二叶主动脉瓣。胃食管反流需要使用胃造瘘管进行 Nissen 胃底折叠术。VSD 自动关闭。MRI 证实胼胝体发育不全。26 名患者报告了 10q 的终末缺失，导致了明确的表型。Wulfsberg 等人，1989 年）。表现包括出生后发育迟缓、小头畸形、下斜睑裂、斜指、并指、先天性心脏病和泌尿生殖系统异常，所有这些都存在于Pellegrino 等人报告的患者中（1996）。

古韦亚等人（2010）报告了一个不寻常的病例，父女患有 CMT，他们在 PMP22 基因中有 2 个突变：常见的 1.4-Mb 重复和 S72L（ 601097.0007 ）。限制性分析表明，S72L 突变仅存在于父亲和女儿的 3 个 PMP22 基因中的 1 个中。两名患者的病情都相对较轻，主要表现为全身疼痛，没有明显的运动或感觉缺陷。研究结果表明，PMP22 基因中存在 2 个突变会导致该疾病的减毒形式而不是更严重的形式。古韦亚等人（2010）假设由 1.4-Mb 重复引起的剂量增加抵消了 S72L 突变对细胞内转移的毒性功能获得效应。

在 2 名具有严重 CMT1A 形式的无关患者中，Liu 等人（2014）鉴定了 PMP22 基因的 1.4-Mb三倍体（ 601097.0022）。每个个体都是常染色体显性 CMT1A 家族的一部分，其中其他受影响的家族成员具有常见的 1.4-Mb 重复和更典型的 CMT1A 表型，但不太严重。在这两个家族中，三倍体的分子分析表明它发生在具有重复的染色体上，并且是在受影响的母亲减数分裂期间产生的。单倍型分析表明了 2 种不同的机制：在 1 个家族中，三重复制是通过染色体内非等位基因同源重组（NAHR）产生的，而在另一个家族中，它由染色体内 NAHR 产生，随后是基因转换事件，很可能在母体同源染色体之间交换等位基因. 对 CMT1A 重复测试数据库的审查发现 13% 有重复，0。024% 与重复到三倍事件。这些发现表明复制到三倍的比率高于从头复制的比率。刘等人（2014）提出具有重复的个体易患三重复并且可能低估了三重复的人群患病率。这种情况下的遗传模式类似于遗传预期，对遗传咨询有影响。

▼ 病机
------
卡托纳等人（2009）在 20 名 CMT1A 患者的皮肤活检中发现 PMP22 蛋白的高度可变水平，范围从低于正常到高于正常，这是由于 PMP22 基因中常见的 1.4-Mb 重复。该发现有些令人惊讶，因为预期 PMP22 基因表达和蛋白质的整体增加。此外，CMT1A 中 PMP22 mRNA 或蛋白质水平与表型严重程度之间没有相关性。相比之下，由于相互 PMP22 缺失而患有 HNPP（ 162500 ）的6 个人同样降低了 PMP22 水平。卡托纳等人（2009）指出 PMP22 水平在正常状态下紧密协调，大约 90% 的翻译 PMP22 会迅速降解并且从未插入髓鞘中（Pareek 等，1997）。卡托纳等人（2009）假设 PMP22 表达的失调和变异可能导致 CMT1A，但指出该疾病不能简单地由正常功能的丧失引起，因为 CMT1A 和 HNPP 的表型是如此不同。研究结果表明，CMT1A 的表型变异不能用髓磷脂中的 PMP22 水平来解释。

▼ 群体遗传学
------
卢普斯基等人（1992）指出，所有形式的 CMT 是人类最常见的遗传性周围神经病，总患病率为 2,500 分之一。在意大利家庭的一系列 172 个指示病例中，至少有 1 名受试者患有 CMT1，Mostacciuolo等人（2001）发现在 170 名信息无关的患者中，17 号染色体重复的频率为 57.6%。观察到家族性（71.6%）与非家族性病例（36.8%）的重复频率之间存在差异。无重复患者中PMP22基因突变2例，GJB1基因突变12例（ 304040 ），MPZ基因突变4例（ 159440 ），EGR2基因无突变（ 129010 ）。

在 153 名与 CMT 无关的患者中，Boerkoel 等人（2002）发现 79 有 PMP22 重复。

PMP22 的 1.5-Mb 重复是常染色体显性 CMT1 的主要原因，约占所有病例的 70%（ Reilly, 2005 ）。

在 227 名日本 CMT 脱髓鞘患者中，Abe 等人（2011）发现 53（23.3%）携带 PMP22 重复和 10（4.4%）携带 PMP22 突变。这些是 CMT 脱髓鞘最常见的遗传原因，但重复频率低于在高加索人群中观察到的频率。在 111 名日本患者中无法确定 CMT 脱髓鞘的分子基础。

▼ 动物模型
------
在对遗传性运动和感觉神经病的综述中，Vance（1991）指出小鼠中的常染色体显性“Trembler”突变（Tr）可能是同源疾病。老年动物会出现具有洋葱鳞茎形成的髓鞘神经病变。由于小鼠 11 和人类 17（ Green, 1989 ）之间的同线性具有广泛的同源性，因此认为它们可能是基本相同的疾病特别有吸引力。在 Trembler 小鼠的 2 种等位基因形式中，Suter 等人（ 1992 , 1992）证明了潜在的生长调节 22-kD 蛋白外周髓鞘蛋白 22（Pmp22）的 2 个不同推定的膜相关结构域中的点突变。PMP22 由雪旺氏细胞表达，主要位于致密的周围神经系统髓鞘中。Baechner 等人（1995）证明了 PMP22 RNA 在发育小鼠的几种中胚层和外胚层组织以及成年肠道绒毛中的广泛分布，这表明 PMP22 在细胞增殖或分化中具有更广泛的生物学意义。

赫胥黎等人（1996）通过原核注射含有人 PMP22 基因和 CMT1A 中复制的大部分区域的 YAC，构建了 CMT1A 的小鼠模型。他们指出 CMT1A 代表了一个独特的案例，其中主要基因的部分三体性导致病理。酵母人工染色体是创建基因过表达动物模型的理想选择，因为它们包含非常大的 DNA 片段，其中不仅可能存在结构基因，而且可能存在赋予全水平组织特异性表达的远程控制元件。在 1 个转基因品系中，大约 8 个人类 DNA 拷贝被整合到小鼠染色体中。这只小鼠出现了与人类 CMT1A 非常相似的周围神经病变，后腿逐渐无力，周围神经系统严重脱髓鞘，

佩雷亚等人（2001）生成了一个用于 CMT 的转基因小鼠模型，其中小鼠 Pmp22 过表达特异性地发生在外周神经的雪旺氏细胞中，并在给小鼠喂食四环素时关闭。Pmp22 终生过表达（在没有四环素的情况下）会导致脱髓鞘。相比之下，当 Pmp22 过度表达通过给小鼠喂食四环素而在整个生命过程中关闭时，髓鞘形成几乎是正常的。当 Pmp22 在成年小鼠中的过度表达被关闭时，校正在 1 周内开始，并且髓鞘形成在 3 个月前进展良好，这表明施万细胞已准备好开始髓鞘形成。成年小鼠（以前具有正常的 Pmp22 表达）基因的上调随后在 1 周内出现主动脱髓鞘。

类固醇激素黄体酮已被证明可刺激培养的雪旺氏细胞和成年小鼠中的 Pmp22 基因表达（Melcangi 等，1999）。Sereda 等人使用带有额外 Pmp22 基因拷贝的 CMT1A 大鼠模型（2003）证明黄体酮拮抗剂奥那普司酮减少了 Pmp22 的过度表达并改善了雄性小鼠的 CMT 表型，如大轴突的维持和运动性能的改善所示。在奥那司酮治疗的动物中，Pmp22 mRNA 降低了 15%。塞雷达等人（2003）建议减少 Pmp22 转录可能对病程产生有益影响。

在过表达 Pmp22 的突变小鼠中，Passage 等人（2004）发现用抗坏血酸治疗导致 CMT1A 表型的改善，这是通过改善运动功能和增加存活率来衡量的。接受治疗的小鼠的坐骨神经中的 Pmp22 RNA 也减少了 10 倍。通道等（2004）指出抗坏血酸是髓鞘形成的促进剂，并提出了通过抑制 cAMP 来抑制 Pmp22 的机制。

在 HeLa 细胞研究中，Khajavi 等人（2007）观察到 Tr 和 TrJ 突变的人类 PMP22 蛋白在内质网（ER）内积累并诱导细胞凋亡。用姜黄素（一种源自姜黄的化合物）处理这些细胞可减少细胞凋亡，这与先前对突变 MPZ 的研究中观察到的相似（Khajavi 等，2005）。与未治疗的小鼠相比，TrJ 新生小鼠的口服姜黄素治疗导致剂量依赖性的运动性能改善，这在病理上与雪旺氏细胞凋亡减少、轴突口径增加和髓鞘厚度增加有关。生物利用度研究表明姜黄素的血清水平较低，并在治疗动物的坐骨神经和大脑中积聚。接受治疗的小鼠没有表现出副作用。哈贾维等人（2007）得出结论，姜黄素降低了突变体聚集诱导的细胞凋亡的毒性作用，可能是通过在 ER 中实现更有效的蛋白质转移过程。

迈耶祖霍斯特等（2007）发现，对具有 Pmp22 基因重复的 5 周龄大鼠进行长期皮下注射奥那普利司酮治疗，可在 26 周时显着增加肌肉力量和肌肉质量。对周围神经的详细研究表明，治疗减少了进行性轴突损失，但没有改变可见的髓鞘形成病理，这表明轴突支持和髓鞘组装是雪旺细胞的不同生理功能，两者在 CMT 中都被中断。9 周时皮神经中的 Pmp22 水平与 26 周时的后肢握力相关。