CHARCOT-MARIE-TOOTH 疾病，神经元类型，A

Charcot-Marie-Tooth 病是一组具有临床和遗传异质性的遗传性运动和感觉神经病。根据电生理标准，CMT分为2种主要类型：1型，脱髓鞘型，以运动正中神经传导速度（NCV）慢（小于38 m/s）为特征；2型，轴突型, NCV 正常或略有降低。远端遗传性运动神经病（dHMN），也称为脊髓 CMT，是第三种类型的 CMT，其特征是运动和感觉 NCV 正常以及脊髓前角细胞退化。有关Charcot-Marie-Tooth 病常染色体显性慢神经传导类型的描述，请参见 CMT1B（ 118200 ）和 CMT1A（ 118220 ）。参见 CMT4A（ 214400 ）和 CMTX1（302800 ）分别用于 Charcot-Marie-Tooth 病的常染色体隐性和 X 连锁形式。

Charcot-Marie-Tooth 病 2 型的遗传异质性

已经描述了由不同基因或不同位点突变引起的几种形式的轴突 CMT 神经病，包括 CMT2B（ 600882 ）、CMT2B1（ 605588 ）、CMT2B2（ 605589 ）、CMT2C（ 606071 ）、CMT2C（ 600882 ）、CMT2B1（ 605588 ）、CMT2076（ CMT2076 ），CMT2F（606595），CMT2H（607731），CMT2I（607677），CMT2J（607736），CMT2K（607831），CMT2L（608673），CMT2M（见606482），CMT2N（613287），CMT2O（614228），CMT2P（614436 ）, CMT2Q（ 615025），CMT2R（615490），CMT2S（616155），CMT2T（617017），CMT2U（616280），CMT2V（616491），CMT2W（616625），CMT2X（616668），CMT2Y（616687），CMT2Z（616688），CMT2CC（616924），CMT2DD（618036），CMT2EE（618400），CMT2FF（619519），CMT2GG（606483），和CMT2HH（619574）。

发现以前称为 CMT2G 的轴突 CMT 形式与 CMT2P（ 614436 ）相同。

▼ 临床特点
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斋藤等人（1997）报道了一个日本家族（家族 694），其中跨越 3 代的 4 名成员受到以常染色体显性模式遗传的 CMT2A1 的影响。先证者是一名 11 岁男孩，7 岁时出现跑步困难。11 岁时，体格检查显示双侧 pes cavus、槌状趾和轻度脊柱前凸。他有中度肌肉无力和胫骨前肌、腓骨和胫骨后肌萎缩。上肢反射正常，但髌骨反射减弱，踝反射消失。感觉正常，但不能在腓肠神经诱发感觉动作电位，活检显示大髓鞘纤维数量减少，但未脱髓鞘。正中神经运动传导速度正常。

徐等人（2018）报告了 2 个与 CMT2A1 无关的家族。第一家庭的先证者是一名 55 岁男性，患有进行性、对称性、长度依赖性感觉运动轴索多发性神经病和间歇性颅神经受累，表现为贝尔麻痹。他也有听力损失。第二个家庭的先证者是一名 40 岁的男性，患有智力发育障碍和双相情感障碍，其神经传导研究与轴突感觉运动性多发性神经病一致。他有一个同样受影响的兄弟。他们的母亲患有 CMT 和轻度认知功能障碍。

▼ 遗传
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Saito 等人报道的家族中 CMT2A1 的遗传模式（1997）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘
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在 2 个 CMT2 谱系的研究中，Hentati 等人（1992）从 17 号染色体区域和 CMT1A 和 CMT1B 分别位于的染色体 1 区域中排除了 CMT2 基因座。这是肥厚性脱髓鞘和神经元形式的 Charcot-Marie-Tooth 病之间存在根本区别的证据。

在 6 个大的常染色体显性 CMT2 家族的连锁研究中，Ben Othmane 等人（1993）证明了与 1 号染色体短臂远端区域的一系列微卫星标记的连锁。然而，使用混合分析和 2 点对数分数，他们能够证明异质性。检查“连锁”家族的多点分析表明，CMT2 基因最受青睐的位置位于 1p36-p35 区域中 D1S244 和 D1S228 两侧的区间内。

▼ 分子遗传学
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在Saito 等人报告的 CMT2A1 谱系（家族 694）的所有受影响成员中（1997），赵等人（2001）在 KIF1B 基因（Q98L; 605995.0001 ）中发现了一个杂合的功能丧失性错义突变。

在 2 个与 CMT2A1 无关的家庭的受影响成员中，Xu 等人（2018）在 KIF1B 基因（Y1087C; 605995.0006 ）中发现了一个杂合错义突变。通过外显子组测序发现的突变与其中一个家族的疾病分离。小鼠细胞的体外功能表达研究表明，该突变降低了与 Igf1r（ 147370 ）的结合能力，并削弱了 Kif1b 将 Igf1r 转运到轴突的能力。该变体无法补充 Kif1b 缺失小鼠原代海马神经元中轴突生长的缺陷，与致病作用一致。

待确认的关联

有关常染色体显性轴突 Charcot-Marie-Tooth 病与 DGAT2 基因变异之间可能关联的讨论，请参见606983.0001。

关于常染色体隐性早发性周围神经病（类似于轴突夏科-玛丽-牙病）与 HADHB 基因变异之间可能存在的关联的讨论，请参见143450.0010。