中枢性癫痫

伴有中心颞棘波（BECTS）或尖波的儿童良性癫痫，也称为 rolandic 癫痫，是最常见的特发性儿童癫痫综合征（ Neubauer et al., 1998））。它被称为“rolandic”癫痫，因为它具有累及 Rolando 中央回下部周围区域的部分性癫痫发作的特征。这会导致影响声道的经典局灶性癫痫发作，首先是喉部的喉音和感觉运动症状，然后发展到舌头、嘴巴和面部，导致唾液分泌过多和言语停止。癫痫发作最常发生在醒来前不久的睡眠中。这种疾病在男孩中的发生率高于女孩（3:2）。Rolandic 癫痫被认为是一种神经发育障碍，影响 0.2% 的人口。受影响的个人可能有学习障碍或行为问题；然而，癫痫发作和伴随的问题通常会在青春期缓解（Strug 等人的总结，2009 年）。

另见局灶性癫痫和言语障碍（FESD; 245570 ），这是由染色体 16p13 上的 GRIN2A 基因（ 138253 ）突变引起的。一些具有 GRIN2A 突变的患者表现出与 BECTS 的临床诊断一致的特征。一些具有 DEPDC5（ 614191 ）突变的患者可能表现出与 rolandic 癫痫一致的特征（参见 FFEVF，604364）。

▼ 临床特点
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良性中央颞叶癫痫的平均发病年龄为 10 ，包括短暂的面侧部分性癫痫发作，通常在夜间变得普遍。脑电图结果包括由睡眠激活的缓慢、双相、高电压、中心颞峰。预后极好；恢复是规则。梅特拉科斯和梅特拉科斯（1961）得出的结论是，中脑型脑电图（与“中枢性癫痫”相关）是常染色体显性基因的表达，具有出生时极低外显率的异常特征，在 4.5 至 16.5 岁期间迅速上升到几乎完全外显率，并且在 40.5 岁以后逐渐下降到几乎没有外显率。在这种形式的癫痫中，不同临床表现的癫痫发作与阵发性、弥漫性、双侧同步棘波 EEG 异常有关。尽管他们的研究并未得出明确的显性假说，但 Bray 和 Wiser（ 1964 , 1965 ）提供了“颞中枢局灶性癫痫”的遗传基础证据。

▼ 遗传
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海贝尔等人（1975）研究了 19 名先证者。在 34 名同胞中，15% 有癫痫发作和 rolandic 放电，19% 有单独的 rolandic 放电。在这 38 位父母中，11% 的人在儿童时期有癫痫发作史，3% 的人脑电图有 rolandic 放电。海贝尔等人（1975）得出结论，具有年龄依赖性外显率的常染色体显性基因负责 EEG 特征。

在一项对 8 对双胞胎、6 对单卵（MZ）和 2 对异卵（DZ）的研究中，其中 1 对双胞胎患有良性 rolandic 癫痫，Vadlamudi 等人（2004）在任何一对双胞胎中都没有发现这种疾病的一致性。受累先证者的发病年龄为 5 至 10 ，其特征是部分性癫痫发作伴继发性全身发作，通常在夜间。脑电图研究显示单侧中央颞区尖峰；未受影响的双胞胎的所有脑电图研究均正常。瓦德拉姆迪等人（2004）得出结论，良性 rolandic 癫痫没有很强的遗传成分，并表明早期的研究在表明该疾病的常染色体显性遗传方面并不准确。

▼ 测绘
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通过对 rolandic 癫痫先证者确定的 38 个家庭进行全基因组分析，Strug 等人（2009）发现与染色体 11p13 上的一个区域相关（在显性遗传模式下 D11S914 的最高多点对数得分为 4.30，外显率为 50%）。候选区域的范围从 43.17 到 56.88 cM。整个连接区域候选SNP分析68例和187所控制，包括那些来自连锁研究，确定了与3个SNP，显著协会rs964112在内含子9，rs11031434中的内含子6，和rs986527在内含子ELP4基因的5（606985）（p 值从 0.001 到 0.0008；OR，1.80 到 2.04）。对来自加拿大的 40 个病例和 120 个对照的复制样本的分析产生了与所有 3 个 SNP 和一个额外的 SNP rs2104246的显着关联。发现和复制采样的纯似然联合分析得到的629似然比（LR）：1 rs986527（P = 0.0002; OR，1.88）和590 LR：1 rs964112（P = 0.0002; OR，1.88）。显着的 SNP 之间存在连锁不平衡。ELP4 基因编码区的测序没有发现致病突变。

Reinthaler 等人（2014）在 204 名患者中没有发现 ELP4 基因编码区的变异与 rolandic 癫痫之间存在关联。在患者中发现的罕见变异的频率与 Exome Variant Server 数据库没有差异。对 280 名患者和 196 名对照者的进一步研究没有发现与Strug 等人鉴定的 3 个内含子 SNP 的疾病关联（2009），扩展的 SNP 关联分析覆盖整个 ELP4 基因，或结构变异覆盖 ELP4 的基因组区域或其他 11 个相互作用基因中的任何一个。

遗传异质性

在 22 个有 BECTS 的核心家庭中，Neubauer 等人（1998）发现了与染色体 15q14 连锁的证据。多点非参数连锁分析产生 0.000494 的名义 p 值。最佳参数结果是在具有异质性的常染色体隐性模型下获得的（多点 lod 得分 3.56，70% 的家族与基因座相关）。这些标记位于 CHRNA7 基因（ 118511 ）附近。作者指出，青少年肌阵挛性癫痫（EJM2; 604827 ），一种特发性全身性癫痫，已被定位到同一区域。斯特鲁格等人（2009）指出 15q14 基因座以前没有被复制，他们的研究没有发现染色体 15q14 的连锁。