白内障 41

白内障是眼内晶状体或晶状体囊的混浊，是世界上儿童失明的最常见原因，每 10,000 名活产婴儿中就有 1 至 3 人发生白内障。如果在婴儿期或儿童时期未经治疗，它经常会导致视力障碍，并可能导致不可逆的弱视。核性白内障是指晶状体的胚胎和/或胎儿细胞核内的混浊（Berry 等人的总结，2013 年）。

▼ 测绘
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在一个 4 代爱尔兰血统的家族中，Berry 等人分离出了常染色体显性先天性核性白内障，没有其他眼部或全身特征（2013）使用 SNP 和微卫星标记进行基因分型，并确定了染色体 4p16 上的候选区间，使用标记 D4S432（theta = 0） 获得了 2.62 的 2 点对数值。重组事件将间隔缩小到 4p16.1 处的 6.6 Mb 区域。

▼ 细胞遗传学
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里斯等人（1987）描述了父亲和婴儿的先天性白内障，他们都有易位 t（3;4）（p26.2;p15）。在孩子身上，检查医生在 4 周大时没有发现白内障，但母亲在 7 周时注意到“乳白色”瞳孔，并且在 9 周时两个晶状体都显示出完全成熟的白内障，没有视网膜反射。父亲在出生时被诊断出患有密集的双侧白内障，并在 3 个月和 8 个月大时顺利接受了晶状体抽吸术；因此，这种白内障的原因可能是断点 3p26.2 或 4p15 处或附近的遗传变化。

▼ 分子遗传学
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在爱尔兰血统的 4 代家族中，将常染色体显性先天性核性白内障对应到染色体 4p16.1，Berry 等人（2013）对 13 个位置候选基因进行了测序，但没有发现突变。受累家庭成员的外显子组测序鉴定出 WFS1 基因中的杂合错义突变（E462G；606201.0023），直接基因组测序证实该突变与家族中的疾病完全共分离。在一组 50 名不相关的常染色体显性白内障患者中筛查 WFS1 基因没有发现任何其他突变。