软骨连接蛋白

Osborne-Lawrence 等人使用鸡蛋白的 cDNA（1990）分离出 2 个编码全长 HAPLN1 的重叠克隆，他们将其称为人类软骨连接蛋白或 CRTL1。推导出的氨基酸序列长 354 个残基，与猪、大鼠和鸡的连接蛋白序列具有惊人的相似度。

▼ 基因结构
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杜迪亚等人（1994）发现 HAPLN1 基因包含 5 个外显子，分布超过 60 kb。引物延伸和 S1 核酸酶保护分析显示转录起始位于翻译起始密码子上游 315 个碱基处。

▼ 测绘
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通过原位杂交，Osborne-Lawrence 等人（1990）将 HAPLN1 基因定位到染色体 5q13-q14.1。

▼ 分子遗传学
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洛林等人（1994）排除了 CRTL1 基因作为 1 个常染色体显性软骨发育不良谱系、2 个常染色体隐性 SED 迟发谱系、1 个常染色体显性 SED 迟发谱系、1 个常染色体显性软骨发育不全谱系和 1 个常染色体显性遗传病谱系的致病突变位点。显性多发性骨骺发育不良。在所有这些谱系中，CRTL1 基因孤立于疾病分离。

▼ 动物模型
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软骨连接蛋白稳定聚集蛋白聚糖和透明质酸的聚集体，赋予软骨拉伸强度和弹性。软骨为软骨内骨化提供了模板，对于确定骨骼的长度和宽度至关重要。在软骨内骨形成过程中，肥大的软骨细胞死亡，软骨被骨基质取代。渡边和山田（1999）在小鼠的软骨连接蛋白（Crtl1）中产生靶向突变。纯合子显示软骨发育缺陷和骨骼形成延迟，四肢短小和颅面异常。大多数纯合子 Crtl1 突变小鼠在出生后不久因呼吸衰竭而死亡，但有些幸存下来并发展为进行性侏儒症和颈椎前凸。它们显示出小的骨骺，长骨的干骺端略微张开，椎骨变平，这是脊椎骨骺发育不良的特征。软骨在肥大区的聚集蛋白聚糖沉积显着减少，肥大前和肥大软骨细胞的数量减少。减少印度刺猬（ 600726） 在肥大前软骨细胞中观察到表达，而在肥大软骨细胞中细胞凋亡受到抑制。结果表明软骨连接蛋白对于蛋白多糖聚集体的形成和肥大软骨细胞的正常组织很重要，并表明软骨基质在软骨细胞分化和成熟中起作用。