腕管综合症

腕管综合征-1（CTS1）的特征是手部疼痛和正中神经分布麻木，发病年龄为 60 岁。在手腕的滑膜组织和腕横韧带中观察到淀粉样蛋白沉积物（Murakami 等，1994）。

腕管综合征的遗传异质性

CTS2（ 619161 ）是由染色体 19p13 上COMP 基因（ 600310 ）的突变引起的。

染色体 5q32 上SH3TC2 基因（ 608206 ）的杂合突变也可能导致中位单神经病（MNMN; 613353 ）的易感性。

▼ 临床特点
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Danta（1975）报告了 3 代 4 人的腕管综合征（缩窄性正中神经病变），男性到男性的遗传。症状开始于父子的第一个十年，手术时发现正中神经在增厚的腕横韧带下收缩。腕管综合征已在淀粉样神经病（见176300）和粘多糖贮积症（例如，253200）和粘脂贮积症（252600）中有所描述。

格雷等人（1979）描述了一个非血缘家庭的 43 名在世成员中的 19 名双侧腕管综合征，具有男性到男性的遗传。63% 的受累者还患有有症状的趾屈肌腱鞘炎，通常是多腱炎，其中 4 人需要手术。发病年龄最常见于 20 多，但有 1 名患者在 10 岁。

Vallat 和 Dunoyer（1979）报道了父亲和女儿的腕管综合征。

Kishi 等人（1975）和Kishi 和 Folkers（1976）使用红细胞谷氨酸草酰乙酸转氨酶（EGOT）的水平作为维生素 B6 缺乏的衡量标准。埃利斯等人（1977）证明 CTS 中 B6 严重缺乏。吡哆醇的给药纠正了 B6 缺乏症并缓解了神经系统疾病（Ellis 等，1979）。Ellis 等人提供了可能避免手术的改进的进一步文件（1982）。他们得出的结论是，由于 EGOT 的 K（m）值在有和没有 CTS 的患者中相同，但具有相同的特定活动，因此 CTS 是 B6 的主要缺陷，而不是依赖状态。

塞拉特里斯等人（1985）描述了在早期（12 岁之前）尤其是右手的家族性发生和发病（另见Lettin，1965）。麦克唐纳等人（1987）在一个家族的 3 代人中描述了 5 个明确的和 3 个可能的腕管综合征病例。一个显着的特征是早在 4 岁时就出现症状。

斯沃博达等人（1998）描述了一个 7 个月大的印度血统父母的儿子的案例，他在正中神经分布区反复咀嚼手指，这是腕管综合征的主要表现，同时具有与先天性对疼痛不敏感的特征相一致的特征。肌电图（EMG）显示双侧腕部严重正中神经卡压，但其他神经正常。尽管有弥漫性疼痛不敏感的临床证据，腓肠神经和皮肤活检结果正常，而且他没有自主神经功能障碍的证据。手部发现随着疤痕和正中神经支配手指的感染以及精细运动技能的丧失而演变。腕管释放导致完全的临床解决和显着的 EMG 改善。斯沃博达等人（1998）建议孩子是纯合的突变等位基因，在杂合状态下易患家族性常染色体显性腕管综合征。这个或另一个突变等位基因的纯合性可能是他先天性对疼痛不敏感的原因。

Stoll 和 Maitrot（1998）研究了一名患有腕管综合征的 35 岁健康女性的家庭，发现该家庭 4 代的其他 7 名成员受到影响。8人中只有2人是男性。在这个家庭中没有发现腕管综合征的继发性原因，例如淀粉样变性。

Gossett 和 Chance（1998）回顾了家族性腕管综合征家族的报告以及用于诊断的指南。他们根据有 4 个或更多有症状的成员确定了 7 个新的“潜在”家族 CTS 谱系。然而，在除 2 个谱系外的所有谱系中，都发现了家族性 CTS 以外的解释。Gossett 和 Chance（1998）得出结论，家族性孤立性 CTS 是一种罕见但遗传上独特的疾病。

▼ 测绘
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斯帕克斯等人（1985）发现特发性腕管综合征和 20 个信息标记之间没有联系。对于其中的 8 个，连锁被排除在低于 2.0 的 lod 分数中。

▼ 细胞遗传学
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有些情况会模仿 CTS 的症状或使人们容易患上它。一种这样的病症是容易引起压力性麻痹的遗传性神经病（HNNP；162500）。这种疾病最初最常表现为周围神经受压，包括腕管正中神经受压，神经传导速度延迟。Potocki 等人（1999）描述了一个具有显性遗传 CTS 的家族，该家族与导致 HNPP 的 17p12 染色体缺失相关。HNPP 可能未被充分诊断，因为它通常具有偶发性和短暂性临床表现。斯托克顿等人（2001）评估了 50 名诊断为特发性 CTS 的患者，没有发现导致 HNPP 的 17 号染色体微缺失实例。

▼ 分子遗传学
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村上隆等人（1994）研究了来自日本家庭的 2 位患有腕管综合症的同胞。在手术腕管松解时，获得了刚果红染色的活检材料，证明存在淀粉样蛋白。没有其他神经系统异常，没有直立性低血压，没有胃肠道问题或括约肌障碍，也没有玻璃体混浊。父亲曾出现腕管综合症症状，76 岁死于肺炎。在同胞中检测到转甲状腺素蛋白中tyr114到His 的取代（ 176300.0033 ）。

排除研究

埃尔斯特纳等人（2006）报道了一个大家族，其中 3 代以上的 9 名成员患有双侧腕管综合征。该谱系与常染色体显性遗传相容，但有一些证据表明 X 连锁显性遗传对半合子男性是致命的：女性中几乎只发生 CTS，女性对男性的后代占优势，以及一些男性流产。受影响的女族长有6个姐妹，没有兄弟，5个女儿，2个男性流产。该谱系中的表型与预期一致，因为第三代 CTS 的发病比第二代早了大约 20 年。埃尔斯特纳等人（2006）分析了外周髓鞘蛋白 22（PMP22; 601097）和转甲状腺素蛋白（TTR; 176300 ）基因，但未发现受影响的家庭成员发生改变，并且通过单倍型分析排除了与连接蛋白 32（GJB1; 304040 ）基因座的连锁。