家族性限制性心肌病1

限制性心肌病（RCM）是一种心肌疾病，其特征是在收缩功能正常且心肌厚度正常或接近正常的情况下，心室充盈受损和舒张容积减少。该疾病的特征在于进行性左侧和右侧心力衰竭的症状。总体预后较差，尤其是在儿童期发病时，患者往往需要进行心脏移植（Mogensen 等，2003）。

家族性限制性心肌病的遗传异质性

其他形式的家族性限制性心肌病包括 RCM2（ 609578 ），定位到染色体 10q23；RCM3（ 612422 ），由染色体 1q32 上的 TNNT2 基因（ 191045 ）突变引起；RCM4（见615248），由染色体10q21上的MYPN基因（608517）突变引起；RCM5（见617047），由在FLNC基因（突变102565上7q32染色体）; 和 RCM6（ 619433 ），由染色体 5q31 上的 KIF20A 基因（ 605664 ）突变引起。

▼ 临床特点
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阿罗尼等人（1988）描述了患有特发性限制性心肌病的父女。血流动力学特征具有特征性，超声心动图显示舒张功能障碍和心房扩大但无心室扩张。

库什瓦哈等人（1997）回顾了特发性限制性心肌病家族基础的证据。菲茨帕特里克等人（1990）报道了一个意大利家族，其中常染色体显性遗传限制性心肌病伴房室传导阻滞和骨骼肌病在 5 代人中发生。症状出现在生命的第三到第四个十年，最终出现心房传导阻滞和骨骼肌无力。Katritsis 等人（1991）和Ishiwata 等人（1993）同样描述了与远端骨骼肌病相关的家族性限制性心肌病。Feld 和 Caspi（1992）描述了具有可变肥厚性的家族性心肌病（见192600）和限制性功能。Cooke 等人描述了一种具有常染色体显性遗传和不完全外显率的家族性非肥厚型限制性心肌病（1994）与 Noonan 综合征（ 163950 ）相关。

陈等人（2001）回顾了 14 名儿童的限制性心肌病的临床谱，其中 7 名患有家族性心肌病。患者确诊年龄4个月至17.3岁（平均7.8岁）；出现的症状包括呼吸困难、肺炎、晕厥、腹水、无法行走和心脏杂音，有些因阳性家族史而被筛查。心电图双心房扩大，无明显心律失常；胸片示心脏肥大伴肺淤血，2例肺水肿。超声心动图显示左心房明显扩张，左心室（LV）大小正常，LV 缩短分数正常。6 名患者在 4 腔切面有 LV 沙漏样外观的中间隔膨出，3 名患者有轻度心尖部 LV 肥厚。多普勒显示早期舒张期充盈增加，心房充盈速度降低；肺静脉A波逆转很常见。11例心内膜心肌活检显示纤维化伴不同程度心肌肥厚7例，肌纤维肥大伴线粒体增多2例，心内膜弹性纤维变性1例，纤维化伴心肌变性伴嗜酸性粒细胞增多1例。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。肺静脉A波逆转很常见。11例心内膜心肌活检显示纤维化伴不同程度心肌肥厚7例，肌纤维肥大伴线粒体增多2例，心内膜弹性纤维变性1例，纤维化伴心肌变性伴嗜酸性粒细胞增多1例。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。肺静脉A波逆转很常见。11例心内膜心肌活检显示纤维化伴不同程度心肌肥厚7例，肌纤维肥大伴线粒体增多2例，心内膜弹性纤维变性1例，纤维化伴心肌变性伴嗜酸性粒细胞增多1例。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。11例心内膜心肌活检显示纤维化伴不同程度心肌肥厚7例，肌纤维肥大伴线粒体增多2例，心内膜弹性纤维变性1例，纤维化伴心肌变性伴嗜酸性粒细胞增多1例。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。11例心内膜心肌活检显示纤维化伴不同程度心肌肥厚7例，肌纤维肥大伴线粒体增多2例，心内膜弹性纤维变性1例，纤维化伴心肌变性伴嗜酸性粒细胞增多1例。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。1 例心内膜弹性纤维变性，1 例嗜酸性粒细胞增多症伴心肌变性的纤维化。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。1 例心内膜弹性纤维变性，1 例嗜酸性粒细胞增多症伴心肌变性的纤维化。1 例尸检显示线粒体异常伴泡沫状心肌转化。对 8 名患者进行了骨骼肌活检，但没有人有特定的诊断结果。临床过程是可变的，尽管大多数患者迅速恶化：5 名患者在就诊后 1 周至 1.3 年（平均 13.2 个月）死亡，但 2 名患者在 8.3 年和 9.1 年期间保持良好状态。

▼ 分子遗传学
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莫根森等人（2003）研究了一个大家族，其中个体受特发性限制性心肌病或肥厚型心肌病的影响。与选定的肌节收缩蛋白基因的连锁分析将 TNNI3 鉴定为可能的疾病基因。突变分析揭示了一种新的错义突变，该突变与家族中的疾病共分离（ 191044.0005 ）。莫根森等人（2003）调查了另外 9 名不相关的 RCM 患者，这些患者具有限制性充盈模式、双等位基因扩张、正常收缩功能和正常壁厚。在这 9 名患者中的 6 名中发现了 TNNI3 突变（见191044.0006 - 191044.0008）。在年轻个体中发现的两个突变是从头突变。所有突变都出现在基因的保守和功能重要的域中。