心脏传导缺陷

格林等人（1969）描述了一个家庭，其中 3 代人中至少有 10 人猝死，平均年龄为 21 岁（范围 4-44）。在家庭成员中没有检测到临床异常，包括一名突然死亡的成员。假设存在传导系统异常，但并未明确证实。高尔特等人（1972）描述了一名 10 岁女孩患有“交替性双向心动过速”。尸检显示房室传导系统和左束支主要有脂肪细胞和单核细胞浸润。一位 18 岁的姐姐也记录到了类似的心律失常。尸检显示没有明显的心脏异常，但没有研究传导系统。弟弟21，母亲45，也有室性二尖瓣节律，外祖母和外祖母突然去世。已知祖母患有心脏不规则。林奇等人（1973）描述了一个家族，其中几代人中的许多人都有进行性房室传导缺陷。房室传导时间延长通常在 30 多岁开始，右心前导联 R 波消失。心律失常仅作为晚期表现发生。晕厥发作是主要症状。从一级到三级传导阻滞的进展通常是缓慢的，但在少数人中观察到相对剧烈的过程，并在 2 或 3 年内死亡。由于该疾病似乎仅限于传导系统，人工起搏器的预后应该很好。作者发现了一些可能与相同疾病有关的报告。

斯特拉斯伯格等人（1983）描述了一对患有阵发性尖端扭转型室速的母女。两者都有结构正常的心脏和正常的 QT 间期。在有限的随访期间，两人都成功地接受了普萘洛尔治疗。

布鲁克菲尔德等人（1988）描述了一个与Green 等人相当相似的家庭（1969）. 一名 15.5 岁的男孩在完成 100 码游泳后突然死亡。他在 3 年内有 4 次晕厥发作，均发生在剧烈运动后；广泛的研究，包括心导管插入术和电生理学研究，均未发现异常。在先证者死亡前大约 16 个月，患者 12 岁的弟弟在游泳时突然死亡。外公18岁去世，外祖父2个弟弟17岁和15岁去世，曾祖母35岁去世，都是猝死。母亲和外祖父（推测为携带者）通过体格检查、心电图和二维超声心动图检查均正常，但在某些程序下诱发室性异位搏动和多形性非持续性（325 次）室性心动过速除外。患者在死亡前 1 年曾服用 40 毫克纳多洛尔，一种β-肾上腺素能阻滞剂。此外，患者在输注异丙肾上腺素后出现右束支传导阻滞。尸检显示右室间隔肥厚伴传导束移位。因此，这个家族可能属于不对称间隔肥大的范畴（192600）。

钱伯斯等人（1995）描述了具有异常信号平均心电图的家族性猝死综合征（ Simson, 1981）作为潜在的标记。在研究的个体中没有发现结构性心脏病或 12 导联心电图异常。提议者是一名 50 岁的白人女性，她患有心室颤动，之前没有任何医疗问题。尸检时心脏无异常。弟弟16岁的女儿游泳时突然死亡，死因未找到解剖学原因。她的外祖母在她的厨房工作时突然去世，享年 40 岁。她53岁的弟弟，16岁侄女的父亲，有心悸和2次晕厥导致受伤的病史。他的另一个女儿分别在 13 岁和 19 岁游泳时两次心脏骤停，每次都成功复苏。这 2 个女孩的一个兄弟和 proposita 的一个侄子在 3 岁时溺水身亡，这被认为是意外溺水。有心律失常事件临床病史的 2 名幸存家庭成员在电生理学研究期间出现异常信号平均心电图和可诱发的室性心律失常。钱伯斯等人（1995）提出了异常信号平均心电图是否可能是猝死特征的标志的问题。

▼ 临床管理
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在患有心力衰竭的动物和患有遗传性运动诱发性心源性猝死的患者中，兰尼碱受体-钙释放通道（RYR2; 180902 ）复合物中通道稳定蛋白 calstabin-2（FKBP12.6; 600620 ）的消耗导致细胞内钙泄漏，从而引发致命的心律失常。韦伦斯等人（2004）发现 1,4-苯并噻嗪的衍生物增加了 calstabin-2 对 RYR2 的亲和力，从而稳定了 RYR2 的闭合状态并防止了触发心律失常的钙泄漏。韦伦斯等人（2004）假设增强 calstabin-2 与 RYR2 的结合可能是常见室性心律失常的治疗策略。

▼ 分子遗传学
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廷利等人（2007）对心脏和灵魂研究中 122 名患有稳定型冠心病的参与者的心动周期和 AKAP10 I646V 基因型（ 604694.0001 ）进行了表征，并发现 646V 变异与迷走神经敏感性低的标志物有关，例如心率过快和低心率变异性；作者指出，这些标志物预示着心脏性猝死的风险会增加。Kammerer 等人（2003）报告了这种变异与寿命缩短之间的关联（见152430）。