心室性心律失常引起的心房蓝碱受体钙释放不足综合征

由心脏兰尼碱受体钙释放缺乏综合征（VACRDS）引起的室性心律失常以晕厥、心脏骤停和/或突然意外死亡为特征。在这些患者中已记录到多形性室性心动过速和心室颤动。症状通常在体力活动或情绪压力下出现，但与典型的儿茶酚胺能性室性心动过速（CPVT）不同，心律失常在运动压力测试或肾上腺素挑战中无法重现（Sun 等人，2021 年）。

RYR2 基因的突变也会导致儿茶酚胺能多形性室性心动过速-1（CPVT1；604772）和致心律失常性右心室发育不良-2（ARVD2；600996）。

▼ 临床特点
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孙等人（2021）报告了来自 6 个家庭的 17 名患有危及生命的室性心律失常和/或心源性猝死（SCD）的患者，他们的 RYR2 基因发生突变。患者出现晕厥或心脏骤停，通常与体力消耗或急性情绪压力有关。在幸存的患者中记录到多形性室性心动过速和/或心室颤动。所有先证者在运动负荷测试和/或肾上腺素激发试验中均显示阴性结果，未引起室性心律失常。

▼ 遗传
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Sun等人报告的家庭中VACRDS的遗传模式（2021）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在先证者经历 SCD 或流产 SCD（aSCD）的 6 个家庭中，Sun 等人（2021）鉴定了 RYR2 基因中错义突变的杂合性（参见，例如，180902.0012 - 180902.0014）。将这些家族与 4 个先前报道的具有 RYR2 错义突变的家族相结合，其中包括一个由Priori 等人研究的家族（2002）（ 180902.0010 ），表明 46 名突变携带者中有 31 名（67%）经历了 SCD 或 aSCD，而 46 名突变阴性个体中没有一人出现危及生命的室性心律失常。所有 RYR2 错义突变都显示出功能丧失效应，Sun 等人（2021）命名为“RYR2 Ca（2+）释放缺陷综合征（CRDS）”。由于这些患者的心律失常在运动负荷测试或肾上腺素激发试验中无法重现，因此作者开发了一种心室起搏方案，以在潜在致命事件出现之前揭示病情，并成功地在 2 名使用 3 成分的患者中引发了多形性室性心律失常刺激序列。

▼ 历史
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库恩等人（1964）描述了多形性和多形性心室期外收缩的 2 姐妹。一个有晕厥发作。一位兄弟在 10 岁时突然去世，母亲在 40 岁时突然去世，这表明存在同样的疾病。