精子发生障碍 53

Spermatogenic failure-53（SPGF53）的特征是由于缺乏卵母细胞活化而导致的卵母细胞受精失败，与精子头部的超微结构异常有关（ Dai et al., 2021 ）。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参阅 SPGF1（ 258150 ）。

▼ 临床特点
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戴等人（2021）研究了 3 名不相关的不育中国男性，他们在卵胞浆内单精子注射（ICSI）后出现卵母细胞受精失败和 ACTL9 基因突变。来自家庭 1 的 29 岁先证者有 2 年的原发性不孕史。在从他的伴侣那里取出的 15 个中期 II（MII）卵母细胞中，都未能挤出第二个极体（PB2），并且在分别进行体外受精（IVF）和 ICSI 尝试后，没有一个受精。先证者 2 32 ，有 8 年原发性不孕史。他的伴侣的六个 MII 卵母细胞被注射了他的精子，但未能受精并排出 PB2。先证者 3 33 ，有 8 年原发性不孕史。在 3 次 IVF 和 ICSI 尝试中，42 个 MII 卵母细胞中只有 3 个在 ICSI 后表现出 2 个原核。作者怀疑卵母细胞活化缺陷，这在小鼠卵母细胞活化试验（MOAT）中得到证实，其中所有 3 个先证者的 2 细胞形成百分比均为 0.0%。精液分析显示，3名先证者的正常精子百分比（2.5%、2.3%和3.2%）均低于参考水平（4%），且异常精子头部比例均较高，特别是锥形精子比例增加。 -头部精子。先证者 1 精子的超微结构分析表明，突变精子具有松散的核周膜（PT）和皱褶的顶体，其中顶体内膜与核膜分离。此外，与正常精子相比，PT的最大厚度显着增加。精液分析显示，3名先证者的正常精子百分比（2.5%、2.3%和3.2%）均低于参考水平（4%），且异常精子头部比例均较高，特别是锥形精子比例增加。 -头部精子。先证者 1 精子的超微结构分析表明，突变精子具有松散的核周膜（PT）和皱褶的顶体，其中顶体内膜与核膜分离。此外，与正常精子相比，PT的最大厚度显着增加。精液分析显示，3名先证者的正常精子百分比（2.5%、2.3%和3.2%）均低于参考水平（4%），且异常精子头部比例均较高，特别是锥形精子比例增加。 -头部精子。先证者 1 精子的超微结构分析表明，突变精子具有松散的核周膜（PT）和皱褶的顶体，其中顶体内膜与核膜分离。此外，与正常精子相比，PT的最大厚度显着增加。先证者 1 精子的超微结构分析表明，突变精子具有松散的核周膜（PT）和皱褶的顶体，其中顶体内膜与核膜分离。此外，与正常精子相比，PT的最大厚度显着增加。先证者 1 精子的超微结构分析表明，突变精子具有松散的核周膜（PT）和皱褶的顶体，其中顶体内膜与核膜分离。此外，与正常精子相比，PT的最大厚度显着增加。

▼ 遗传
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Dai等报道的3个中国家庭中SPGF53的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 临床管理
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在一对因卵母细胞激活失败而导致不孕的中国夫妇（家庭 1）中，戴等人（2021）使用钙离子载体暴露辅助卵母细胞激活（AOA ）进行 ICSI。所有取回的卵母细胞均实现正常受精，其中85.7%发育成优质胚胎。移植了一个8细胞胚胎和一个7细胞胚胎并成功怀孕，并生下了2个健康婴儿。另一对不育夫妇（家族3）也使用ICSI和AOA实现了所有卵母细胞的受精，其中75%发育成优质胚胎；他们选择冷冻保存胚胎。作者建议使用 ICSI 和 AOA 可以成功克服 ACTL9 相关的不孕症。

▼ 分子遗传学
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戴等人通过对 21 名因受精不良或完全受精失败而导致不孕的中国男性进行全外显子组测序，他们均经历了至少 1 个 ICSI 周期且受精率低于 20%（2021 年）确定了 3 名不相关的男性，他们是 ACTL9 基因突变的纯合子：先证者 1（S345L；619251.0001）和 2（V380L；619251.0002）的错义突变，以及先证者的无义突变（Y4023；103）。6103。这些突变与家族中的疾病分离，在 100 名可育男性中均未发现；然而，在 gnomAD 和/或 ExAC 数据库的东亚人群中，错义突变的频率非常低。