含三方基序的蛋白质 52

TRIM52 是一个非常规 TRIM 家族成员，它包含人类基因组中编码的最大 RING 域（Malfavon-Borja 等，2013）。TRIM52 涉及各种细胞功能的调节，包括感染、细胞周期进程和增殖（Fan 等人，2016 年；Benke 等人，2018 年）。

▼ 克隆与表达
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范等人（2016）指出，TRIM 蛋白通常包含一个保守的 RBCC 基序，其中包括一个环指结构域、1 或 2 个 B 框和一个卷曲螺旋区域，位于它们的 N 端一半。TRIM 蛋白的 C 端结构域是可变的。TRIM52 在 TRIM 蛋白中是独一无二的，因为它只包含 RING 域和 B框域。

Fan 等人使用免疫荧光分析（2017）表明荧光标记的人类 TRIM52 定位于转染的 293T 细胞的细胞质和细胞核。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 TRIM52 序列（GenBank BC007372 ）与基因组序列（GRCh38）的比对将 TRIM52 基因定位到染色体 5q35.3 。

▼ 基因功能
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Fan 等人使用蛋白质印迹分析（2016）表明 BHK-21 和 293T 细胞中人 TRIM52 的异位表达会削弱日本脑炎病毒（JEV）的感染。需要 TRIM52 的 RING 域来控制 JEV 复制。TRIM52 的 RING 指结构域具有 E3 泛素连接酶活性，TRIM52 可以通过 RING 域依赖性 E3 连接酶活性在 293T 细胞中自我泛素化。TRIM52 与 JEV 病毒蛋白 Ns2a 发生物理相互作用，通过其依赖 RING 结构域的 E3 连接酶活性促进 Ns2a 的泛素化，并通过蛋白酶体途径介导 Ns2a 降解。

范等人（2017）发现 293T 细胞中的 TRIM52 过表达激活了核因子 kappa-B（NFKB；见164011）信号通路并诱导了NFKB介导的促炎细胞因子的产生。缺失分析表明，TRIM52 的 RING 结构域对于 NFKB 激活至关重要。TRIM52 过表达不影响 IKBA（NFKBIA；164008）和 p65（RELA；164014），NFKB 激活中的 2 个关键调节分子，因为 TRIM52 激活了 IKBA 下游的 NFKB。进一步的分析表明，TRIM52 参与了TNFA（ 191160 ）介导的NFKB活化并促进了 TNFA 诱导的促炎细胞因子的表达，并且 TRIM52 的表达是由促炎细胞因子诱导的。

Benke 等人使用 RT-PCR 分析（2018）显示TRIM52 mRNA在各种人类癌细胞系中以中等水平表达。TRIM52 是最佳细胞生长和存活所必需的，因为敲除 TRIM52 以依赖于细胞环境的方式降低了癌细胞的适应性。对 U87MG 异种移植小鼠模型的研究表明，敲除 TRIM52 也减少了肿瘤生长，因为敲除 TRIM52 的癌细胞在 G0/G1 细胞周期阶段积累，导致细胞周期进展和增殖减少。TRIM52 敲低诱导的整体 mRNA 变化与葡萄糖代谢反应的改变一致，但进一步的分析表明，TRIM52 敲低后癌细胞增殖的减少并非源于细胞能量产生的改变。相反，一项竞争分析表明，TRIM52 消融可能会降低 p53（TP53；191170 ）依赖方式。

使用 RT-PCR 和蛋白质印迹分析，Hacker 等人（2019）表明 TRIM52 在所有测试的人类细胞系中均以中低水平普遍表达。TRIM52 消融显着降低了细胞健康。对人类 TRIM52 基因座的分析表明，TRIM52 从 TRIM52 转录起始位点直接上游的基因相邻 93 bp 基因间区域组成型表达，TRIM52 表达由多个转录因子驱动。在刺激条件（如高尔基体毒素）诱导的复杂细胞应激期间，TRIM52 表达上调，但 TRIM52 蛋白也被蛋白酶体迅速降解，使蛋白质保持在低稳态水平。TRIM52 的 RING、B框和 C-末端结构域都有助于其降解，RING 结构域中的重复酸性环是主要的不稳定区域之一。

▼ 进化
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Malfavon-Borja 等（2013）分析了 TRIM 家族成员的阳性选择，以确定灵长类动物的候选抗病毒基因。他们发现 TRIM52 在 TRIM 基因中是独一无二的，因为它只编码 RING 和 B-Box 域，并且缺乏推定的病毒识别（B30.2）域。TRIM52 通过来自 TRIM41 基因（ 610530 ）的基因复制产生，随后在多个哺乳动物和灵长类动物谱系中孤立丢失或假基因化 TRIM52。与其他 TRIM 蛋白相比，TRIM52 和 TRIM41 都显着扩展了 RING 结构域。RING 域仅在灵长类动物 TRIM52 中在正选择下进化，表明它代表了一种新的宿主-病毒相互作用界面。