格兰兹曼血小板减少症 2

Glanzmann thrombasthenia-2（GT2）是一种常染色体隐性出血性疾病，其特征是血小板聚集失败和血块收缩不存在或减少。这些异常与GPIIIa 基因突变导致的 GPIIb（ 607759 ）/IIIa 血小板表面纤维蛋白原受体复合物的定量或定性异常有关（Rosenberg 等，1997）。

有关 Glanzmann凝血功能障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见273800。

▼ 临床特点
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Glanzmann thromasthenia（GT）在出生后不久就出现，伴有偶发性皮肤粘膜出血和无端瘀伤。经常发生鼻衄，女性会出现大量月经出血。也可能发生颅内出血。出血时间延长，血小板计数正常，血小板形态正常，凝血时间正常。尽管对瑞斯托菌素可能有短暂的反应，但血小板无法自发地或响应激动剂（例如 ADP、凝血酶或肾上腺素）而聚集（Ferrer 等人，1998 年；Poncz 等人，1994 年）。

▼ 分子遗传学
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纽曼等人（173470.0014）证明，在伊拉克犹太人中常见的 Glanzmann thrombasthenia 的形式是由于 GP3A 基因（ 173470.0014 ）中的 11 bp 缺失导致 GPIIIa 被截短，而在以色列的阿拉伯人中常见的疾病形式是由于GP2B 基因中的 13 bp 缺失（ 607759.0002 ）。

在格兰兹曼血栓衰弱患者中，Bajt 等人（1992）在 ITGB3 基因（ 173470.0001 ）中发现了一个突变。患者的血小板未能响应刺激而聚集。

佩雷茨等人（2006）研究了来自印度南部 40 个家庭的 Glanzmann 血小板无力症的分子基础。在 23 个已鉴定的突变中，13 个在 ITGA2B 基因中，10 个在 ITGB3 基因中，20 个是新的。观察到 2 个突变的奠基者效应。对于 ITGB3 基因的正常变异和错义变异，以及 ITGA2B 或 ITGB3 中 11 个移码或无义突变中的 10 个，在计算机上预测了替代剪接。

在 24 名 Glanzmann 血小板无力症患者和 2 名无症状携带者中，Jallu 等人（2010）在 18 个个体中鉴定了 ITGA2B 基因中的 20 个不同突变（参见，例如，607759.0015 - 607759.0016）和ITGB3中的 10 个不同突变（参见，例如，173470.0016 - 173470.000.00 个个体中的173470.0016）。描述了 17 个新突变。检测了 ITGB3 基因中的四个突变的致病性，发现所有突变都降低了 IIb/IIIa 复合物的细胞表面表达，与严重的 I 型表型一致。特别是 K253M（ 173470.0016），定义了 lys253 残基在 α-IIb 螺旋桨和 IIIa 的β-I 结构域相互作用中的关键作用，并且 lys253 的缺失会中断复合物的形成。