伴有听力损失和糖尿病的牙软骨发育不良 2

Odontochondrodysplasia-2 伴有听力损失和糖尿病（ODCD2） 的特征是发育迟缓，身材矮小，牙本质发育不全，感音神经性听力损失，胰岛素依赖型糖尿病和轻度智力障碍（Cauwels 等，2005；Lekszas 等， 2020 年）。

有关 ODCD 遗传异质性的讨论，请参阅 ODCD1（ 184260 ）。

▼ 临床特点
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考威尔斯等人（2005）报道了 2 位患有牙本质发育不全（DI） 的土耳其兄弟，他们同样身材矮小，手小，膝盖突出，感音神经性听力损失，轻度智力低下，面部畸形，包括高鼻梁突出和人中短。3 岁和 7 岁的骨骼 X 射线显示手部有骨质疏松症、轻度扁平脊柱和锥形骨骺。口腔检查显示乳白色牙齿变色，严重磨损，包括乳牙和恒牙。两个先证者的恒牙列萌出延迟。牙科 X 射线显示两个同胞的恒牙列球根状牙冠、长而锥形的牙根和进行性牙髓闭塞。哥哥还表现出侵袭性牙周炎，涉及其冠覆盖的第一磨牙的支持组织。作者指出，土耳其男孩恒牙列长的细长牙根与经典 DI 中观察到的短发育不良牙根形成对比，并且患者牙本质样本的网状蛋白染色用于检测胶原蛋白 III（COL3A1;120180 ），在 DI 中报告了异常存在，结果为阴性。

莱克萨斯等人（2020）重新研究了Cauwels 等人最初报道的近亲土耳其家庭（2005），现在包括 4 个受影响的兄弟。所有 4 人的乳牙和恒牙均出现严重 DI，恒牙萌出延迟。骨骼特征包括发育迟缓，身材矮小，扁平脊柱，短指，五指斜指和手部锥形骨骺。兄弟俩还表现出原发性肥胖、胰岛素依赖型糖尿病、感音神经性听力损失和轻度智力障碍。内分泌评估表明，受影响个体的葡萄糖耐受不良是由于分泌胰岛素水平降低。其他可变特征包括骨质减少、脊柱侧凸、轻度视网膜病变、早发性牙周炎伴早发性牙齿脱落、颌后缩、肾积水和微量白蛋白尿。

▼ 遗传
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Cauwels 等人报道的 ODCD2 在土耳其近亲家族中的遗传模式（2005）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘
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来自土耳其近亲家庭的 2 名患病兄弟患有 ODCD2，最初由Cauwels 等人报道（2005） , Lekszas 等（2020）进行了纯合子定位并在 1 号染色体上确定了一个大约 19 Mb 的共享纯合区间（chr1:214,413,099-233,429,284, GRCh37），包括 TANGO1 和至少 28 个其他基因。

▼ 分子遗传学
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Lekszas 等人通过全外显子组测序（WES） 在一个近亲土耳其家庭中进行，其中 4 兄弟患有牙软骨发育不良、听力损失和糖尿病（2020）确定了 TANGO1 基因中影响剪接的同义突变（R1207R; 613455.0001 ） 的纯合性。他们未受影响的表亲父母是突变的杂合子，这在公共变异数据库中没有发现。