鞭毛内转移相关蛋白

IFTAP 是一种转录抑制因子（Hong 等人，2008 年），与鞭毛内转运复合物 A（IFTA）相互作用，介导纤毛蛋白的转移（Takahara 等人，2019 年）。

▼ 克隆与表达
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塞布拉特等人（2005）克隆了小鼠 Iftap，他们将其称为 Nwc，并在包括人类在内的各种物种中鉴定了它的直系同源物。小鼠和人类 NWC 分别包含 221 和 244 个氨基酸。NWC 在进化上高度保守，其外显子/内含子结构和定位在 RAG 基因座内（参见 RAG1, 179615）在脊椎动物中保守。RT-PCR 显示 Nwc 在所有检查的小鼠组织中均有表达。然而，Nwc 在 Rag1 阴性未成熟和成熟的 T 和 B 淋巴细胞中不表达。使用 5-prime RACE，作者发现 Rag1 启动子控制了 T 和 B 淋巴细胞中的 Nwc 表达，Nwc 转录为 Rag1-Nwc 杂合 mRNA 分子。在其他细胞类型中，Rag1 启动子是沉默的，Nwc 的表达受 Rag2 基因（ 179616 ）外显子 2 和 3 之间的启动子控制，该基因在 T 和 B 淋巴细胞中沉默。作者还鉴定了人和鸡胸腺细胞中的混合 RAG1-NWC 转录本。

李等人（2005）基于它与 SARS 冠状病毒的非结构蛋白 10 的相互作用，从人胚胎肺 cDNA 文库中克隆了 IFTAP。在后续行动中，Hong 等人（2008）报道称人类 IFTAP，他们称之为 HEPIS，包含 147 个氨基酸和 5 个 CK2（见115440）磷酸化位点。Northern印迹分析表明，HEPIS主要在人肺、肝、卵巢和肾中表达，在肌肉和骨骼中表达较低。

使用报告小鼠，Kasztura 等人（2016）发现 Nwc 蛋白在睾丸中高表达，在脑和骨髓中表达较低。

▼ 基因结构
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塞布拉特等人（2005）确定 IFTAP 基因包含 6 个外显子，跨度约为 70 kb。

▼ 测绘
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通过数据库分析，Hong 等人（2008）将 IFTAP 基因定位到 11 号染色体。

Gross（2021）基于 IFTAP 序列（GenBank BC009561 ）与基因组序列（GRCh38）的比对将 IFTAP 基因定位到染色体 11p12 。

塞布拉特等人（2005）报道了 IFTAP 基因图谱位于人类、小鼠和其他脊椎动物的 RAG 基因位点内。IFTAP 以与上游 RAG1 基因相同的方向转录，与 RAG2 的转录方向相反。IFTAP 的 5-prime UTR 位于 RAG2 基因的内含子 2 内。

▼ 基因功能
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使用记者系统，Hong 等人（2008）表明，HEPIS 通过与 BTF3（ 602542 ）（RNA 聚合酶 II 起始复合物的组分）以及靶基因的 TATA 序列相互作用，抑制由各种元件诱导的转录。HEPIS 的表达降低了转染的 HeLa 细胞的增殖，但敲除人成纤维细胞中的 HEPIS 并没有显着改变增殖。

使用共免疫沉淀分析，Kasztura 等人（2016）确定了几种蛋白质作为小鼠睾丸中候选 Nwc 结合伙伴，包括参与纤毛形成和功能的蛋白质。免疫染色显示，Nwc 位于诱导纤毛发生后从 NIH3T3 细胞表面突出的大多数初级纤毛中。

使用免疫沉淀分析，Takahara 等人（2019）表明人类 IFTAP，他们称之为 C11ORF74，通过 IFT122（ 606045 ）亚基与 IFTA 复合物相互作用。这种相互作用是由 IFT122 的 N 端 WD40 重复区和 C11ORF74 的 C 端保守区介导的。在缺乏 IFTA 亚基 IFT139 的细胞中，C11ORF74 在纤毛尖端积累，表明纤毛内 C11ORF74 转移与 IFTA 复合物相关。然而，人 TERT-RPE1 细胞中的 C11ORF74 敲除分析表明 C11ORF74 不参与 IFT 颗粒的转移，而是参与了 BBSome（见209900）和 ARL6（608845）的纤毛定位。

▼ 动物模型
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卡斯图拉等人（2016）发现缺乏 Nwc 的小鼠没有表现出明显的形态学、解剖学、生理学或生殖异常。同样，Takahara 等人（2019）发现 C11orf74 -/- 小鼠表现出正常的外观和生育能力，没有任何纤毛功能障碍特征的症状。